[发明专利]化合物20(S)-人参皂甙Rh2在制备治疗妇科生殖系统良性增生性疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学物质在医药领域中的用途。即20(s)-人参二醇-3-0-β-D-葡萄吡喃糖甙(或称人参皂甙Rh2)，在制备治疗妇科生殖系统良性增生性疾病药物中的应用。

背景技术

子宫内膜异位症和子宫肌瘤是妇科常见病，二者均为妇科生殖系统良性增生性疾病。与恶性肿瘤不同，子宫内膜异位症和子宫肌瘤的生长是局灶性的，不威胁人类生命，也不具备致死性。二者的发病与性激素关系密切，症状表现通常随人月经周期的变化而变化，极少发生远处转移。

子宫内膜异位症(endometriosis)是指具有生长功能的子宫内膜组织在子宫腔被覆粘膜以外的身体其他部位种植、生长，引起进行性痛经、不孕、月经失调、盆腔结节或形成子宫内膜异位囊肿等临床症状。子宫内膜异位症是妇科临床常见病，多发病，发病率占生殖年龄妇女的4％一17％，青春期少女也高达6％。临床主要表现有痛经、月经失调、不孕、肛门坠胀，盆腔包块等症状，是妇女不孕的主要原因之一，在患有不孕症的病人当中，77％一82％以上是子宫内膜异位症所致，严重地影响中青年妇女的健康和生活质量。治疗方法包括药物治疗、手术治疗、手术和药物联合手术治疗。药物治疗是内异症治疗中非常重要的环节。药物治疗的目的主要为控制症状和解决生育要求。目前常用药物均为甾体类化合物：促性腺激素释放激素激动剂、达那唑、三苯氧胺和米非司酮。

子宫平滑肌瘤，通常简称为子宫肌瘤，来源于子宫肌层的平滑肌细胞，常为多发性肌瘤，是女性生殖系统最常见的良性肿瘤。多见于30-50岁的妇女，患病率可达50％-70％约25％的人有明显的临床症状。国内的流行病调查结果显示，在与女性生殖健康相关的疾病中，子宫肌瘤的发病率居第三位，并呈逐年上升趋势，在欧洲，肿瘤发生率最高的依次为良性子宫肿瘤(包括子宫肌瘤和其他不明肿瘤)、乳腺癌和卵巢癌。在美国，每年至少要进行3.7万例子宫肌瘤摘除手术。

子宫切除术是目前临床最主要的治疗手段之一。此治疗方法适用于肌瘤较大且症状较明显者。子宫肌瘤已成为育龄期妇女子宫切除的重要原因之一。目前研究结果表明，绝经前子宫切除术可导致雌激素明显降低，影响血流速度及动脉血管阻力，甲襞微循环发生明显障碍，轻度增加罹患乳腺癌的危险，发生卵巢早衰，可引起更年期综合征、冠心病及骨质梳松症的提早出现。药物治疗主要适用于肌瘤体积较小、无需手术或尚未生育、希望保留子宫的患者。目前临床常用的化学合成药物均为甾体激素衍生物，如促性腺激素释放激素激动剂、达那唑、三苯氧胺和雄激素。这类药物具有明显的毒副作用，如导致骨质疏松、患者出现声音低沉、多毛等雄性化体征。

因此本领域迫切需要提供一种有效、安全、病患顺应性好的治疗妇科生殖系统良性增生性疾病的方法。

发明内容

本发明旨在提供人参皂甙Rh2的新用途。

在本发明中，提供了一种如式I所示的化合物在制备治疗妇科生殖系统良性增生性疾病药物中的用途；

所述的妇科生殖系统良性增生性疾病是子宫内膜异位症、和/或子宫肌瘤。所述子宫内膜异位症和/或子宫肌瘤得自灵长目动物、啮齿目动物、兔型目动物、食肉目动物、奇蹄目动物、或偶蹄目动物。所述的动物包括人、猴、大鼠、小鼠、兔、猫、狗、牛、马、羊、和猪。

所述的治疗是抑制子宫内膜异位症的内膜生长；所述的抑制子宫内膜异位症的内膜生长是抑制子宫异位内膜细胞的生长。

所述的治疗是抑制子宫肌瘤的肌瘤生长；所述的抑制子宫肌瘤的肌瘤生长是抑制子宫肌瘤细胞的生长。

所述的药物包括治疗有效量的如式I所示的化合物和余量的药学上可接受的载体；较佳地，所述的药物是口服制剂、栓剂或注射剂。

据此，本发明提供了一种有效、安全、病患顺应性好的治疗妇科生殖系统良性增生性疾病的方法。

附图说明

图1显示了人参皂甙Rh2对体外培养的人子宫异位内膜细胞生长的抑制作用。

图2显示了人参皂甙Rh2对体外培养的人子宫肌瘤细胞生长的抑制作用。

图3显示了实施例1中大鼠异位内膜的变化情况；其中，

A为模型组大鼠异位内膜，B为Rh2低剂量组异位内膜缩小的情况，C为Rh2中剂量组异位内膜明显缩小的情况，D为Rh2高剂量组异位内膜明显缩小的情况。

图4显示了实施例3中大鼠子宫增生肌瘤生长的情况；其中，

A为模型组大鼠子宫重度增生，肌瘤生长的情况，B为Rh2低剂量组大鼠子宫中度增生，未见肌瘤生长的情况，C为Rh2中剂量组大鼠子宫轻度增生，未见肌瘤生长的情况，D为Rh2高剂量组大鼠子宫轻度增生，未见肌瘤生长的情况。

具体实施方式