[发明专利]一种组合物及其在制备TR3受体诱导剂中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药品和食品领域，特别涉及一种组合物及其在制备TR3受体诱导剂中的应用。

背景技术

TR3(Nur77)是由立早基因NR4A1编码的核受体。其在细胞浆合成后，进入核内作为转录因子，通过其中央的DNA结合域与特定的DNA八聚体序列——Nur77/NGFI-B结合反应元件相互作用，或与视黄醇受体RXR形成异源二聚体，结合到DNA应答元件上，调控靶基因的转录活性，在细胞生长、分化和凋亡过程发挥重要作用。TR3家族成员的结构都具有核受体的典型特征：N端的转录激活区AF1，高度保守的DNA结合区，C端配体结合区。许多外界信号，包括各种生长因子(如神经生长因子、表皮生长因子、成纤维生长因子、血清生长因子)、钙离子载体、KCl、佛波酯、视黄酸家族、Tax蛋白等都能够刺激细胞，诱导或抑制TR3的表达。TR3不但可以介导多种人肿瘤细胞的凋亡，并与多种癌症相关。TR3也是肝炎病毒蛋白作用的靶分子之一，肝炎病毒蛋白对于TR3转录因子蛋白正常调节功能的干扰，与慢性病毒性肝炎、肝纤维化、肝细胞癌的发生发展有密切关系。另外，TR3亚家族成员在血管壁高表达可能促进动脉粥样硬化发病，Nur77调控基因转录激活参与巨噬细胞炎症反应何血管平滑肌细胞增值；可以推测，Nur77位于细胞核内可能促进动脉粥样硬化，位于细胞核外时转录激活功能被抑制，可能抑制动脉粥样硬化病变进展。因此，调控核受体TR3表达的化合物，可能在核受体TR3相关的癌症、肝炎、动脉粥样硬化等疾病的预防和治疗中显示出广阔的前景。

发明内容

为了解决上述现有技术存在的不足和缺点，本发明的首要目的在于提供一种包含双苯吡酮类化合物的组合物。

本发明的另一目的在于提供上述组合物作为制备TR3受体诱导剂的用途。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种组合物，该组合物包括具有如式(I)所述结构的双苯吡酮类化合物：

其中R₁为OH或OCH₃；R₂为H、OCH₃或取代基团D；R₃为H、OH或OCH₃；R₄为H、OH、取代基团D、取代基团E或取代基团F；R₅为H、OH、OCH₃或取代基团F，R₆为H、OH或OCH₃，R₇为H、OH或OCH₃，R₈为H、OH、OCH₃、取代基团C、取代基团D或取代基团F，且R₂和R₃间连接取代基团A，R₃和R₄间连接取代基团B，

所述双苯吡酮类化合物为1，6，7-三羟基-2-(3-甲基丁-2-烯)-3-甲氧基-8-(3-羟基-3-甲基丁基)-双苯吡酮(1，6，7-trihydroxy-2-(3-methylbut-2-enyl)-3-methoxy-8-(3-hydroxyl-3-methylbutyl)-xanthone，CF-1，如式1所示)、1，3，7-三羟基-2-(3-甲基丁-2-烯)-8-(3，7-二甲基辛-2，5-二烯)-双苯吡酮(1，3，7-trihydroxy-2-(3-methylbut-2-enyl)-8-(3，7-dimethylocta-2，5-dienyl)-xanthone，CF-2，如式2所示)、1，2-甲氧基-3，7，8-三羟基-双苯吡酮(1，2-dimethoxy-3，7，8-trihydroxy-xanthone，CF-3，如式3所示)和1，7-二羟基-4-(3，7-二甲基辛-2，6-二烯)-5′-(1-羟基-1-甲基乙基)-4′，5′-二氢呋喃[2′，3′：3，2]-双苯吡酮(1，7-dihydroxy-4-(-3，7-dimethylocta-2，6-dienyl)-5′-(1-hydroxy-1-methylethyl)-4′，5′-dihydrofuro[2′，3′：3，2]-xanthone，CC-1，如式4所示)中的一种以上。