[发明专利]α-芳基酮化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种α-芳基酮化合物的制备方法。

背景技术

酮的α位芳基化反应是很有意义且很有挑战性的反应。其产物α-芳基衍生物是许多天然产物、药物、合成中间体的重要结构单元，尽管研究已有了很大进展，但其应用还非常有限，发展新的α-芳基化反应很有必要。在这一领域中，Buchwald、Hartwig等小组((a)Hamann，B.C.；Hartwig，J.F.Palladium-Catalyzed Direct a-Arylation of Ketones.Rate Acceleration bySterically Hindered Chelating Ligands and Reductive Elimination From a Transition Metal EnolateComplex，J.Am.Chem.Soc.1997，119，12382-12383；(b)Palucki，M.；Buchwald，S.L.Palladium-Catalyzed a-Arylation of Ketones，J.Am.Chem.Soc.1997，119，11108-11109；(c)Culkin，D.A.；Hartwig，J.F.Palladium-Catalyzed a-Arylation of Carbonyl Compounds and Nitriles，Acc.Chem.Res.2003，36，234-245.)以钯作为催化剂，采用羰基化合物在强碱作用下与卤代芳烃发生偶联反应生成α-芳基化的产物。他们都是使用贵金属钯来实现该反应，并且需要使用一些剧毒的膦配体。同时，通过强碱拔α质子产生烯醇式金属盐的方法也具有局限性，强碱条件下官能团兼容性较差，底物具有较大的局限性，带有活泼氢官能团的底物不能兼容，在强碱条件下易于分解的底物也不能兼容，体系的适用范围小。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于：提供一种廉价和适用广的α-芳基酮化合物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：一种α-芳基酮化合物的制备方法，在催化剂一价或二价的铜盐存在下，将芳基溴化物或芳基碘化物、乙酰丙酮、无机弱碱溶于极性溶剂中，80～130℃反应15～24小时，分离纯化得到α-芳基酮化合物。

上述芳基溴化物或芳基碘化物、乙酰丙酮、一价或二价的铜盐和无机弱碱的物质的量比为1∶1～3∶0.05～0.5∶2～4。

所述的一价或二价的铜盐可以为碘化亚铜、氯化铜或一水合醋酸铜。

所述的无机弱碱可以为三水合磷酸钾、碳酸钾或碳酸铯。

所述的极性溶剂可以为二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。

所述芳基溴化物为溴苯、对甲基溴苯、间甲基溴苯、对甲氧基溴苯、对氯溴苯、对氟溴苯、对三氟甲基溴苯或β-溴萘。

所述芳基碘化物为碘苯、对甲基碘苯、间甲基碘苯、对异丙基碘苯、对甲氧基碘苯、对氯碘苯、对氟碘苯、对碘苯甲酸乙酯、对碘苯甲酸、对硝基碘苯或4-碘联苯。

该方法所用催化剂廉价、容易获得，反应条件较为温和，可以在催化进行乙酰丙酮碳碳键断裂的同时，实现酮的α-芳基化。芳基碘化物和溴化物皆可以适用本反应，大大的扩展了底物的范围，具有有益的技术效果。

具体实施方式：

下面的实施例可以使本专业技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。本发明所用原料均为已知化合物，可由市场购得，或可采用本领域已知的方法合成。

实施例1在Schlenk反应管中，加入碘苯(1.0mmol)，乙酰丙酮(3.0mmol)，碘化亚铜(0.5mmol)，三水合磷酸钾(4.0mmol)，体系置换为氮气保护，加入3毫升二甲亚砜，在80摄氏度下反应15小时。停止反应，向体系中加入3毫升稀盐酸，再分三次各加入5～10毫升乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥。柱层析得产品α-芳基酮。

实施例2在Schlenk反应管中，加入碘苯(1.0mmol)，乙酰丙酮(1.0mmol)，氯化铜(0.05mmol)，碳酸钾(2.0mmol)，体系置换为氮气保护，加入3毫升N，N-二甲基甲酰胺，在80摄氏度下反应15小时。停止反应，向体系中加入3毫升稀盐酸，再分三次各加入5～10毫升乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥。柱层析得产品α-芳基酮。