[发明专利]酒石酸唑吡坦膜剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种酒石酸唑吡坦制剂。

背景技术

失眠症是正常睡眠模式的扰乱，表现为无法入睡或者夜晚不能睡觉。有关数据显示，中国成年人失眠率38.2％，存在睡眠障碍的人很多。

目前常用治疗失眠的药物有镇静催眠药、抗抑郁药、抗组胺药(目前极少用于催眠)和中药。迄今镇静催眠药已经历三代的发展：第一代镇静催眠药物包括巴比妥类、水合氯醛、三溴合剂和羟嗪(安泰乐)等，它们的治疗指数较低，容易产生耐受性和依赖性、药物之间相互影响比较大、中等剂量即可抑制呼吸。第二代镇静催眠药物主要是指苯二氮卓类镇静催眠药，能迅速诱导患者入睡，减少夜间觉醒次数，延长睡眠时间和提高睡眠质量，但也改变了通常的睡眠模式，使浅睡眠延长、REM睡眼持续时间缩短、首次REM睡眠出现时间延迟、做梦减少或消失。第三代镇静催眠药物主要是指非苯二氮卓类催眠药，包括唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆。唑吡坦是首先面市的该类药物，由法国Sythelabo公司研制开发，1988年在法国上市，商品名Synthelabo。我国于1995年开始进口唑吡坦。

酒石酸唑吡坦是γ-氨基丁酸A-苯二氮受体激动剂，选择性作用于大脑的ω1苯二氮受体亚型，具有较强的镇静催眠作用和轻微的抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用。研究表明，γ-氨基丁酸是中枢神经系统最重要的神经递质之一，大约50％突触的神经递质为γ-氨基丁酸。γ-氨基丁酸受体在药理学上可分为γ-氨基丁酸A和γ-氨基丁酸B(或ω1/ω2)受体。γ-氨基丁酸A受体能被蝇蕈和槟榔次碱激动，被抗惊厥药荷包牡丹碱和印防己毒素抑制。γ-氨基丁酸B受体与氯离子通道有关。γ-氨基丁酸受体由α、β、γ亚单位组成，唑吡坦作用于α亚单位，能显著缩短入睡时间，同时能减少夜间觉醒次数，增加总睡眠时间，改善睡眠质量，次晨无明显后遗作用。极少产生“宿睡”现象，也不影响次晨的精神活动和动作的机敏度。久服无成瘾性，停药后很少产生反跳性失眠，重复应用极少积聚，使用较为安全。因此上市后得到广泛认同，已成为治疗失眠症的标准药物，有逐步取代苯二氮卓类药物的趋势。

美国FDA批准上市的品种有片剂(规格5mg和10mg)、口服缓释片(规格6.25mg和12.5mg)和口崩片(规格5mg和10mg)。文献中有关于舌下片、口腔喷雾剂和缓释微粒剂的报道。国内上市的品种有片剂(规格5mg和10mg)和分散片(规格10mg)；申报临床的品种有胶囊、颗粒、缓释片、口崩片和口溶片等；另外有关于唑吡坦鼻腔给药和控释剂型的专利。

唑吡坦肝脏代谢，主要在尿(约60％)和粪便(约40％)中排泄，其排泄物为非活性代谢物。对于失眠患者而言，总希望服药后立即入睡；而且据报道，酒石酸唑吡坦片剂肝的首过效应为35％，这在一定程度上影响了酒石酸唑吡坦药效的发挥，因而急需一种快速起效、避免首过效应、生物利用度高的制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种酒石酸唑吡坦膜剂，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本发明的酒石酸唑吡坦膜剂，包括如下重量百分比的组分：

酒石酸唑吡坦          1～40％

高分子成膜材料        40～98％

增塑剂                0～20％

钛白粉                0～3％

矫味剂                1～30％

上述组分含量的百分比之和为100％；

所述高分子成膜材料包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸钠、聚氧乙烯(PEO)、白芨胶、玉米淀粉或卡拉胶中的一种以上；

所述增塑剂包括PEG、丙三醇或吐温80中的一种以上；

所述矫味剂包括甜味剂、酸味剂、芳香剂、树胶高分子材料、卵磷脂、脑磷脂或磷脂酸中的一种以上；

所述甜味剂如蔗糖、三氯蔗糖、木糖醇、叶甘素、甘草酯苷、甜叶菊苷、糖精钠、阿斯巴坦、安赛蜜或甜蜜素等；

所述酸味剂如柠檬酸、枸橼酸、酒石酸、苹果酸、抗坏血酸或甘氨酸等；

所述芳香剂如桉树油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油、L-薄荷醇或香兰素等；

所述树胶高分子材料如黄原胶、瓜尔胶、西黄蓍胶、盖它胶、槐豆胶或阿拉伯树胶等中的一种以上；

优选的，所述酒石酸唑吡坦膜剂，还包括其它辅料，所述其它辅料包括色素、抗氧剂或防腐剂等中的一种以上；

优选的，酒石酸唑吡坦膜剂，包括如下重量百分比的组分：

酒石酸唑吡坦         1～40％