[发明专利]包含替米沙坦盐和钙离子拮抗剂的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型的药物组合物，它包含替米沙坦盐和钙离子拈抗剂或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体，用于预防、延缓进展或治疗患者高血压、心绞痛、动脉粥样硬化、脑卒中、心肌梗死、心功能不全、血脂异常、糖尿病、肾功能损害或者高血压同时伴有阿尔茨海默病，属于医药技术领域。 

背景技术

由于社会经济的发展和人们生活方式的改变，我国人群高血压患病率呈持续增长趋势，估计全国有高血压患者1.6亿。目前，我国每15秒钟就有一人死于心脑血管疾病，心脑血管疾病的总发病率和死亡率已接近发达国家的水平。卫生部统计资料表明，我国城市人口心脑血管疾病死亡率为200/10万人，农村为142/10万人，分别占死亡构成的37％和28％；居死亡原因首位。高血压是一种常见病多发病，也是心脑血管病最重要的危险因素。血压水平与心血管病发病率呈连续正相关。高血压的重要并发症脑卒中、心脏病及肾脏病严重危害我国人民健康，致死致残率高，给个人、家庭和社会带来沉重的负担(参照非专利文献1)。 

近年来，国内外的高血压防治指南表明(参照非专利文献1、2)，加大降压力度，积极、持久地使高血压患者的血压降至140/90毫米汞柱以下(最佳应降至130/80毫米汞柱以下)，可以有效地减轻高血压引起的心脑肾等靶器官损害；降压药物的联合给药，用于预防、延缓进展或治疗患者原发性高血压、继发性高血压、心绞痛、动脉粥样硬化、脑卒中、心肌梗死、心功能不全、血脂异常、糖尿病、糖尿病并发症、肾功能损害、心室肥厚、动脉瘤、心肌缺血、青光眼或者高血压同时伴有阿尔茨海默病(参照非专利文献3、4、5)，降低心脑血管病的事件率、死亡率和病残率，改善患者生活质量，延长患者寿命。 

有关文献(参照非专利文献1)研究表明，为了达到积极、强化降压的目的，70％-100％的患者需要联用两种或两种以上的降压药物。联合用药的益处在于：不同作用机制的药物降压作用可以累加、协同或互补，并钝化反向调节代偿，提高降压疗效；减少单一药用量过大而引起的药物不良反应，增加用药安全性；兼顾患者存在的多种危险因素和相关疾病，有利于个体化治疗；改善患者的生活质 量，提高患者的顺应性；可协同加强对器官的保护。因此当前国内外一致推荐采用包括剂量固定配比的复方制剂在内的联合用药方案治疗高血压患者。 

专利文献1公开了结晶的替米沙坦钠盐、包含替米沙坦钠的药物组合物以及包含替米沙坦钠和氢氯噻嗪的药物组合物，其中替米沙坦钠采用干法制粒或直接压片法。该组合物降压效果明显，心脑血管病的发病率和/或死亡率明显降低，结果非常令人满意。 

专利文献2、3公开了包含替米沙坦和氨氯地平的药物组合物，由于替米沙坦以酸形式存在，在pH值为1～7之间溶解性不好，因而其生物利用度较差，结果难以令人满意。 

专利文献4公开了替米沙坦的无定形物和多晶型物以及包含替米沙坦钠的药物组合物，其生物利用度较替米沙坦高。 

专利文献5公开了替米沙坦的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或铵盐，其中替米沙坦盐的溶解度较高，容易制备，可以替代原来的替米沙坦，具有较高的推广应用前景。 

本发明的药物组合物或药盒，它包含替米沙坦盐和一种或多种钙离子拈抗剂或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体；将其制成剂量固定配比的复方制剂联合给药，不仅能增强降压效果，产生协同降压作用，还能用于预防、延缓进展或治疗患者心绞痛、动脉粥样硬化、脑卒中、心肌梗死、心功能不全、血脂异常、糖尿病、糖尿病并发症、肾功能损害、心室肥厚、动脉瘤、心肌缺血、青光眼或者高血压同时伴有阿尔茨海默病，减少与高血压有关的心脑血管疾病的发病率和/或死亡率，减少单一药物用量过大而引起的药物不良反应，增加用药安全性；同时改善了患者服药的顺应性，具有良好的实用性，是今后世界各国临床用药的迫切需要。 

本发明的药物组合物或药盒，每天给药1～3次，优选为每天一次，这样患者使用非常方便，可以有效地防止血压的剧烈变化，使血压处于比较平衡的状态，同时改善了患者服药的顺应性，提高患者的生活质量。 

非专利文献1：中国高血压防治指南2005年修订版，4-5、9、31-32 

非专利文献2：2007年欧洲高血压协会和欧洲心脏病学会高血压指南新亮点.中华高血压杂志，2007年9月第15卷第9期，708-710 

非专利文献3：董浩然.降压药有助于避免老年性痴呆症.心血管病防治知识，2007年12期，27

非专利文献4：王焕荣，杨霄鹏.缬沙坦对血管性痴呆大鼠突触素表达的影响.医学信息，2006年2月第19卷第2期，287-288