[发明专利]一种氯吡格雷的制备方法

权利要求书

1.一种氯吡格雷的制备方法，其包括以下步骤：

a)以化合物R，S-邻氯扁桃酸为起始原料，其与甲醇反应生成化合物R，S-邻氯扁桃酸甲酯；

b)所述的R，S-邻氯扁桃酸甲酯与苯磺酰氯在碱性催化剂作用下反应生成化合物2-苯磺酸基-2(2-氯苯基)乙酸甲酯；

c)所述的2-苯磺酸基-2(2-氯苯基)乙酸甲酯与4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶盐酸盐在碱性条件下发生SN2取代反应生成化合物R，S-氯吡格雷；

d)化合物R，S-氯吡格雷于拆分溶剂中用酸性拆分剂拆分，然后游离制得S-氯吡格雷。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的R，S-邻氯扁桃酸在酸性催化剂作用下与甲醇发生酯化反应。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于b步中，所述的苯磺酰氯用甲基磺酰氯或甲基苯磺酰氯代替，与R，S-邻氯扁桃酸甲酯反应后得到相应的磺酰化合物。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于c步中，将2-苯磺酸基-2(2-氯苯基)乙酸甲酯和4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶盐酸盐加入有机溶剂与水的混合液中，反应3～10小时，反应温度为30～110℃。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为氯仿、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸丁酯中的一种或二种以上的混合物。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于d步中，所述的拆分溶剂为丙酮、甲基叔丁基醚、水中的一种或二种以上的混合物，反应温度为15～40℃，反应时间为10～15小时；酸性拆分剂为酒石酸、(-)-樟脑磺酸或扁桃酸。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于d步中，游离时所用的无机碱为碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐。