[发明专利]苯甲酰化褐藻多糖在制备治疗帕金森病药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及苯甲酰化褐藻多糖在制备治疗帕金森病药物中的应用，尤其是涉及苯甲酰化褐藻多糖在治疗帕金森病中能够对抗神经毒素和高铁对多巴胺能神经元的毒性作用的应用。属医药技术领域。 

背景技术：

随着世界人口老龄化进程的加剧，神经退行性疾病已成为严重危害人类健康的疾病之一。帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是发病率仅次于老年痴呆的第二大神经退行性疾病，病理特征为脑内黑质区多巴胺能神经元的选择性死亡和纹状体多巴胺含量的显著减少。PD的发病原因至今仍未研究清楚，黑质区高铁是多巴胺能神经元死亡的一个重要原因。PD不仅会影响病人的生活质量，而且会给家庭和社会造成巨大的精神和经济负担。左旋多巴是治疗PD的经典药物，通过补充多巴胺的前体可以缓解PD的症状。然而长期应用左旋多巴后大部分患者会出现多动症、疗效波动和开关现象。因此，人们一直致力于从分子、细胞和整体水平上，多层次、多角度研究PD的发病机理，以寻求更为安全有效的预防和治疗PD的药物及方法。海洋是地球上资源最丰富的领域，开发海洋药物，研究海洋天然产物越来越受到重视，而海洋物质提取物及其衍生物在开发防治PD及发挥神经保护作用方面也将具有不可估量的社会和经济效益。 

褐藻多糖是含有岩藻糖的一类多糖，存在于褐藻中，首先由Kylin在1913年用稀酸从掌状海带中提取出来。此外，褐藻多糖还可以由墨角藻、泡叶藻、昆布或绳藻等褐藻中提取得到。褐藻多糖已被发现具有多种生物学活性，包括抗凝血、提高免疫力、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、降血糖、降血脂、抗补体活化、抗氧化、抗辐射、抑制腹水瘤等活性。苯甲酰化褐藻多糖(PF)是由褐藻多糖经苯甲酰化反应获得，主要由岩藻糖、半乳糖等单糖组成，还含有硫酸基和邻苯二甲酸基，结构式如下所示： 

本发明人从事天然活性物质防治PD的综合开发利用研究，长期研究和大量试验结果表明，苯甲酰化褐藻多糖作为结构明确的天然活性水溶性物质，安全性高，来源丰富，足以其作为药物开发的新靶点。目前尚未有文献报导苯甲酰化褐藻多糖在PD防治中的作用及其应用。 

发明内容：

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，针对传统的抗PD药物普遍存在一些不良反应，严重地限制了其应用和推广等缺点，旨在提供一种苯甲酰化褐藻多糖在制备治疗帕金森病药物中的应用。 

为了实现上述发明目的，本发明的苯甲酰化褐藻多糖在制备治疗帕金森病药物中的应用，其特征在于苯甲酰化褐藻多糖起神经保护作用，能够对抗神经毒素和高铁诱导的细胞损伤： 

1.1mg/ml苯甲酰化褐藻多糖与神经毒素6-羟基多巴胺(6-OHDA)共孵育MES23.5多巴胺能细胞24h后，可以明显减轻6-OHDA诱导的细胞存活率的下降； 

2.1mg/ml苯甲酰化褐藻多糖与神经毒素6-OHDA共孵育MES23.5多巴胺能细胞24h后，可以明显减轻6-OHDA诱导的细胞内活性氧物质的产生； 

3.1mg/ml苯甲酰化褐藻多糖与1mmol/L铁共孵育MES23.5多巴胺能细胞4h后，可以完全阻断高铁诱导的细胞存活率的下降； 

4.1mg/ml苯甲酰化褐藻多糖与1mmol/L铁共孵育MES23.5多巴胺能细胞4h后，可以完全阻断高铁诱导的细胞内活性氧物质的产生。 

本发明所述的苯甲酰化褐藻多糖为天然褐藻多糖经苯甲酰化后获得，天然褐藻多糖可以来源于海带，也可以是其它褐藻包括马尾藻、裙带菜、羊栖菜、鼠尾藻、海黍子、昆布、泡叶藻或墨角藻等，优选来源于海带。 

本发明人通过长期研究和大量试验发现，苯甲酰化褐藻多糖具有明显的神经保护作用，在体外实验中证实苯甲酰化褐藻多糖能够保护MES23.5多巴胺能细胞免受神经毒素6-OHDA和高铁的损伤，其保护作用与抗活性氧物质生成有关。同时苯甲酰化褐藻多糖作为来源于食用海藻的一种天然海洋多糖衍生物，通过在体外的细胞毒性实验，证实其发挥作用的浓度无任何毒副作用，其高安全性可以保证病人长期用药的需要。因此，苯甲酰化褐藻多糖作为结构明确的天然海洋活性物质，毒性低，安全性好，能够对抗神经毒素和高铁的毒性，故在治疗PD和神经保护方面有良好的应用前景和巨大的新药开发价值。本发明对于开发成为一种新型的国家I类抗PD天然新药具有重要的应用前景和实际价值。 

附图说明：

图1为苯甲酰化褐藻多糖的IR谱图。 

具体实施方式：

下面通过具体实施例进一步阐述本发明。 

实施例1：苯甲酰化褐藻多糖(PF)的制备 

1、PF的合成