[发明专利]1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯纳米粒

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，更具体地说，涉及1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯纳米粒及其制备方法。

背景技术

1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯英文名为1’-acetoxychavicol acetate(ACA)，分子式为C₁₃H₁₄O₄，分子量为234.25，结构式为

中国专利ZL031308767报道从姜科Zingiberaceae山姜属植物红豆蔻Alpinia galanga Willd.的干燥根茎大良姜提取分离纯化的1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯具有抑制HIV-1 NL43在MT-4细胞中的复制作用，而对MT-4细胞存活无影响，显示高度安全性和抑制HIV Rev蛋白核外迁移的特点，作为Rev蛋白抑制剂具有显著的抗HIV-1感染活性。

还有研究报道显示1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯具有抗肿瘤(Moffatt J，A，etal.[J].Carcinogenesis，2000，21：2151-2157；zheng Q et al.[J].J Cancer ResClin Oncol，2002，128：539～546)、抗细菌(Janssen A M，[J].plantaMed，1985(6)：507～511)、抗真菌(Ficker C E，et al.[J].JEthnophamacal，2003，85：589～593)、抗溃疡(Mitsuis，et al.[J].Chem PhamBull，1976，24：2377～2382)、抗氧化(Kubota K，et al.[J].Spec Publ R SocChem，2001，274：601～607)、抗炎(Nakamura Y，[J].Cancer Res，1998，58：4832～4839)等生物活性，近年来还研究发现它具有抗结核活性。

1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的另一个应用是用于食品工业中。研究结果表明，1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯是一种抗氧化物质，并且具有很好的抗氧化性能，抗氧化效果甚至比某些人工合成的抗氧化剂还要好。由于它是一种天然的物质，比人工合成的抗氧化剂更安全、可靠，因此，1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯可以应用于食品的保藏中，取代现有的人工合成抗氧化剂，作为肉类食品的一种安全可靠的抗氧化剂。

1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯还是一种具有辛辣特性的物质，因此它在食品工业上还有另外一种用途——作为食品(如：饮料、甜味食品)及个人护理品(如牙膏)的添加剂。实验研究发现(Matsuda，et al.Biorganic & MedicinalChemistry Letters，2003，13：3197～3202)，在酒精饮料中添加少量1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯能够使酒具有更好的口感。例如，酒精含量为20％的酒精饮料中含有50mg/kg的1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯时，就能获得初饮灼烧感与饮后灼烧感形成令人舒畅的平衡的效果，并且比酒精含量为30％的饮料具有更好的口感。而当无酒精饮料中1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯含量为160mg/kg时，此饮料就具有酒精饮料的口感特征。可见，在饮料中添加适量的1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯，能部分甚至完全取代饮料中的酒精成分。此外，由于1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的辣味较纯，且在口腔内的持续时间比辣椒的辣味短，所以还可以应用于在其他食品(如硬糖和口香糖)、个人护理品(如牙膏)中，使其具有辛辣刺激的感觉。

溶解度是药物的固有理化性质，在水中溶解度较大的药物通常在胃肠液中有较好的溶出速率，使药物的吸收增加，疗效增强。由于ACA难溶于水，解决其在水中的溶解度问题是其制剂学研究的关键点和难点。

按照《中国药典》2005年版二部凡例的规定进行ACA溶解性试验：称取过80目筛的ACA适量，加入至25℃±2℃的蒸馏水中，每隔5分钟强力振摇30秒，30分钟后ACA仍不能完全溶解，用0.45μm微孔滤膜过滤，取滤液，在218nm处测定紫外吸光度，测得ACA饱和溶液的浓度为177.5μg/ml。

增加难溶性药物溶解度最常用的方法是固体分散技术，而溶剂法和熔融法是固体分散技术最常用的方法。

采用溶剂法，将ACA与载体材料聚乙二醇6000共同溶解于90％乙醇水溶液中，蒸去溶剂后使ACA与载体材料同时析出，制得ACA与聚乙二醇6000的共沉淀物；应用该方法制备ACA与聚乙二醇6000的质量比为1∶5的固体分散体的溶解度是原料药的1.15倍，不能满足制剂的要求。