[发明专利]甲钴胺缓释片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及甲钴胺缓释片剂及其制备方法。

背景技术

糖尿病(DM)是全世界许多国家的常见病和多发病。世界卫生组织统计数据称，全球糖尿病患者人数目前为2.2亿。目前中国糖尿病患者已经达到5000万，占世界糖尿病人群总数的1/5，患病率在印度之后居世界第二位！并且以每天至少三千人的速度增加，每年以150万～200万人的幅度递增。有近80％的糖尿病患者伴有并发症，糖尿病的并发症是患者致残、致死的主要原因。目前，糖尿病并发症死亡率已上升至肿瘤、心血管疾病之后的第三位。糖尿病并发症中神经病变的发病率很高，达到70％左右。

甲钴胺为日本卫材株式会社开发研制的治疗周围神经病变的药物，1978年起在日本销售，目前销售已遍及全世界包括欧洲和美国在内至少25个国家和地区，有注射液、片剂和颗粒剂三种剂型，世界范围年销售额超过4亿美元。

甲钴胺属于维生素B₁₂类，别名为甲基维生素B₁₂。其英文名为Mecobalamin，化学名称为Coα-[α-(5，6)-二甲基苯并咪唑基]-Coβ-甲钴酰胺，分子式为C₆₃H₉₁CoN₁₃O₁₄P，分子量为1344.40；为深红色结晶或结晶性粉末，略溶于水或乙醇，不溶于乙晴，易受光照影响；UV267nm；结构式如下：

甲钴胺的药理作用主要是通过促进神经细胞内核酸和蛋白质以及神经髓鞘的合成，从而修复受损伤的周围神经。甲钴胺参与和促进髓鞘的主要成分-卵磷脂的合成。神经的发育与再生及脱髓鞘病变的修复常伴有卵磷脂的合成。甲钴胺帮助神经细胞从脑磷脂合成卵磷脂，从而修复损伤的神经纤维。甲钴胺还参与乙酰胆碱的生物合成，通过增强神经内核酸和蛋白质的合成，促进Schwann氏细胞的代谢，帮助修复损伤的髓鞘。甲钴胺可直接转入神经细胞，刺激轴浆蛋白质的合成，使轴突受损区域再生，加速突轴传递恢复。

甲钴胺的吸收是一个很复杂的过程，开始于胃，在远端回肠结束，这一机制需要胃分泌的酸、胃蛋白酶、内因子(intrinsic factor，IF)、胰腺分泌的胰蛋白酶、运钴胺素蛋白以及回肠上特殊的受体参与。目前上市的甲钴胺普通固体制剂在体内快速释放，无法使甲钴胺得到充分吸收；此外，甲钴胺作为一个小剂量药物(每日用量为1.5mg)，制备缓释制剂时很难达到有效释放；又因为甲钴胺为主动吸收的药物，制备成体内外同步缓释的制剂难度很高。

未见有甲钴胺缓释制剂相关报道。

发明内容

本发明提供了一种甲钴胺缓释片剂，能在12小时或24小时内缓慢释放，而且，有极好的工业生产价值，克服了现有技术存在的不足。本发明将甲钴胺制备成缓释片剂，在体内缓慢释放，使其充分参与到整个吸收过程中，从而使吸收增加，生物利用度提高；同时能降低服药次数，增加病人的顺应性。

本发明的目的在于提供一种甲钴胺缓释片剂。

本发明的另一个目的在于提供一种甲钴胺缓释片剂的制备方法。

本发明是通过以下技术方案来实现的：本发明提供了一种甲钴胺缓释片剂，是由药理学上有效量的甲钴胺与缓释药用辅料和其它辅料制成。

本发明所提供的甲钴胺缓释片剂，以1000个单位制剂计算，其由下列组份制备而成：

甲钴胺：0.5～2.5g；优选0.6～2.0g，更优选0.75g～1.5g；特别优选0.75g或1.5g；

羟丙甲纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氧乙烯或聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸盐、卡波姆、或脱乙酰壳聚糖中的一种或者两种以上的组合：5～100g；优选10～80g，更优选15～60g；

硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、巴西棕榈酸蜡、蜂蜡、或十八醇中的一种或者两种以上的组合：2～60g；优选3～40g，更优选5～25g；

微晶纤维素、甘露醇、乳糖、磷酸氢钙中的一种或者两种以上的组合：10～120g；优选15～100g，更优选20～80g；

硬脂酸镁或药用滑石粉或微粉硅胶：0.1～10g；优选0.2～5g，更优选0.5～2.5g；

黏合剂：聚乙烯吡咯烷酮(K30)或羟丙甲纤维素(E4、E5)：0.5～20g；优选1～15g，更优选2～10g；75～95体积比％的乙醇/水溶液：20～1000g，优选30～800g，更优选50～500g；

遮光包衣材料：欧巴代薄膜包衣材料，优选欧巴代OY-26528：1～20g，优选1.5～15g，更优选2～12g。