[发明专利]5-氟尿嘧啶亲脂性衍生物碘化油

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，更具体地涉及5-氟尿嘧啶亲脂性衍生物碘化油及其制法和用途。

背景技术

恶性肿瘤是威胁人类健康的重要疾病，成为造成人类死亡的第二大病因。据统计，我国死于恶性肿瘤的前五位癌症依次为：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌和大肠癌。肿瘤是一种细胞的异常增生。癌细胞可以不受控制地生长繁殖，侵犯邻近正常组织并转移到远处的组织器官。癌的发生是一个多因素，多阶段的复杂渐进的过程。

实体肿瘤的治疗主要方法有外科手术、静脉化疗、放射治疗、介入治疗以及分子靶向治疗。业已证明，经动脉化疗栓塞(TACE)介入治疗是治疗实体肿瘤的非手术首选方法，TACE是将化疗药物与碘化油乳化后，经过肿瘤的供血动脉直接注入到肿瘤内，通过对肿瘤微血管栓塞和化疗药物的缓慢释放，使肿瘤细胞缺血坏死和抑制肿瘤细胞生长，达到治疗肿瘤的目的。

原发性肝细胞肝癌为常见恶性肿瘤，确诊时约2/3患者已不能切除，肝动脉化疗栓塞(TACE)已成为中晚期肝癌非手术治疗的首选手段。碘化油为TACE常用栓塞剂，能造成病变缺血坏死，是提高疗效的主要因素。国内外常用方法是化疗药物与碘化油混合，通过人工乳化3-5分后由肝动脉注入，使之选择性沉积在肝癌病灶内达到治疗目的。这种乳化剂存在化疗药物不溶解或不充分缺陷，导致整个疗效降低。针对上述缺陷，目前提高TACE疗效研究热点有两方面：

一是从载体本身入手，提高药物维持有效治疗浓度的稳定性。如：各种用以携带主动或被动肿瘤药物的靶向药物输送载体，包括缓释剂、脂质体和分子靶向药物；

二是提高药物自身脂溶性和亲脂性，同时降低药物水溶性，使药物在病灶内的长期停留和提高浓度。

然而，迄今为止，本领域尚缺乏治疗效果令人满意的治疗剂。因此，本领域迫切需要开发新的、靶向性好的且具有良好脂溶性和亲脂性的治疗肿瘤的药物。

发明内容

本发明的目的就是提供一种新的、靶向性好的且具有良好脂溶性和亲脂性的治疗肿瘤的化合物以及制法和用途。

在本发明的第一方面，提供一种式I所述的化合物或其药学上可接受的盐，

A-B        式I

式中，

A为碘化油；

B为5-FU或其亲脂性衍生物。

在另一优选例中，所述的B是5-FU的亲脂性衍生物。

在另一优选例中，所述的B结构选自下组：

式中，R、R₁和R₂分别独立地选自下组：脂肪醇(n为1-50的整数)、苄基醇：其中R’选自未取代的或具有1-3个取代基的下组基团：(C1-C8烷基)₂N-、(C1-C8烷氧基)₂N-、(C3-C8环烷基)₂N-、(C3-C8环烷氧基)₂N-、(芳基)₂N-、(C1-C8烷基)NH-、(C1-C8烷氧基)NH-、(C3-C8环烷基)NH-、(C3-C8环烷氧基)NH-、(芳基)NH-；其中所述的取代基选自：羟基、卤素、硝基、氨基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基。

在本发明的第二方面，提供了一种药物组合物，它含有药学上可接受的载体和安全有效量的本发明第一方面所述的式I化合物或其药学上可接受的盐。

在另一优选例中，所述的药物组合物，它含有占总重量0.01-99％的式I化合物或其药学上可接受的盐。

在另一优选例中，所述药物组合物的剂型是片剂、胶囊、针剂、丸剂。

在本发明的第三方面，提供了一种制备药物组合物的方法，包括步骤：将本发明第一方面所述的式I化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体的混合，形成式I化合物占总重量0.01-99wt％的药物组合物。

在本发明的第四方面，提供了一种本发明第一方面所述的式I化合物或其药学上可接受的盐的用途，它被用于制备治疗防止肿瘤的药物。

在另一优选例中，所述的肿瘤选自下组：肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌、宫颈癌、或卵巢癌。

在本发明的第五方面，提供了一种治疗肿瘤的方法，包括给需要治疗的对象施用安全有效量的本发明第一方面所述的式I化合物或其药学上可接受的盐。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

具体实施方式