[发明专利]一种NaHS微囊包裹药物制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制药领域，涉及一种NaHS微囊包裹药物制剂及其制备方法。 

背景技术

硫化氢(H₂S)是人体内半胱氨酸的代谢产物，文献报道人体内源性H₂S的水平约为20～50μmol/L。硫氢化钠(NaHS)在水中溶解后可产生H₂S，是目前公认的H₂S的供体。最近大量研究表明NaHS可作为H₂S的化学供体用于体内和体外实验。有研究工作通过释放H₂S产生心血管保护作用，如H₂S及其化学供体NaHS具有促血管新生作用(Cardiovasc.Res.76(1)，29-40，2007)，可改善缺血组织的血供(Antioxid Redox Signal.doi：10.1089/ars.2009.2945)；其促血管新生作用的药物靶点是VEGFR2/PI3K/Akt信号通路。研究还发现H₂S及其化学供体NaHS具有钙拮抗作用，可抑制心肌细胞L型钙通道的开放，防止心肌细胞内钙超载，从而对心肌细胞(Cardiovasc.Res.79(4)：632-41，2008)。研究发现在高血压动物模型中，NaHS长期给药可抑制心肌间质纤维化，减少心肌活性氧(ROS)的生成，从而产生心肌保护作用(Am J Physiol Heart Circ Physiol.293：H2093-H2100，2007)。 

因此，NaHS可作为治疗心血管疾病的候选药物。但其作为临床药物应用的主要困难在于其分子在空气中十分不稳定。究其原因在于 NaHS极易在空气中潮解，从而产生Na⁺和HS^-，与H₂O反应得到H⁺继而形成H₂S而挥发。故，有关NaHS的药物新剂型目前尚未见报道。 

发明内容

本发明的目的是提供有关NaHS的药物新剂型。具体涉及一种NaHS微囊包裹药物制剂。 

本发明的另一目的是提供有关NaHS的药物新剂型的制备方法，尤其涉及NaHS微囊包裹药物制剂的制备方法。 

本发明的NaHS微囊包裹药物制剂，其特征在于所述的制剂包括NaHS原料和微囊，所述微囊包裹所述NaHS原料，制成微囊包裹体。 

本发明针对NaHS极易溶于水且遇水即分解，也极易吸收空气中的水分的特点，在NaHS细颗粒中加入与NaHS不相溶的液体，如食用油等，使其包裹在NaHS细颗粒之外，与空气或其他制剂溶液中的水隔绝，采用下述各法制成各种NaHS微囊包裹制剂。 

本发明的技术方案中，为阻断NaHS极易在空气中潮解这一过程，采用了将NaHS原料与空气隔绝得关键技术，具体而言，本发明中，采用微囊包裹技术将NaHS原料制成微囊包裹体后再制成片剂，胶丸，软胶囊，微囊剂或微囊包裹颗粒剂型。 

本发明的NaHS微囊包裹药物制剂的制备方法，其包括步骤： 

1)制备NaHS空气隔绝制剂， 

将NaHS原料碾成细粉末，加入食用油拌匀，除去多余油后得到油包裹NaHS细颗粒，制成微囊包裹体； 

2)将上述微囊包裹体制成片剂，胶丸，软胶囊，微囊剂或微囊包裹颗粒剂型。 

本发明方法中，上述制得的油包裹的NaHS细颗粒在加入大豆磷脂等赋形剂后滴制或压制成软胶丸；或在油包裹的NaHS细颗粒中加入适量的食用油制成混悬剂，再用明胶包裹成软胶囊。 

本发明方法中，上述制得的油包裹的NaHS细颗粒通过相分离凝聚法和溶剂-非溶剂法制成NaHS包油细颗粒的微囊包裹体，在NaHS细粒表面的油膜外再包上明胶、阿拉伯胶等囊材，洗净、干燥后压制成片剂或装胶囊。 

本发明方法中，制得的NaHS油包裹与明胶浆混匀后送入喷雾干燥机经喷雾干燥使明胶浆中的水分挥发，明胶包裹于包油NaHS细颗粒上形成微囊；所得微囊可制成片剂或装胶囊。其中，喷雾室的温度控制在水的沸点以上而低于油的沸点。 

本发明的有益效果在于，本发明的微囊包裹药物制剂的优点有： 

检测表明，本发明制得的NaHS微囊包裹药物制剂，其中的NaHS稳定性低的问题得到了明显解决，为临床提供了可应用的NaHS新药物剂型，包括片剂，胶囊，胶丸和微囊。