[发明专利]苏木提取物制备灌注液制备工艺及其在治疗膀胱癌上的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种苏木提取物的制备方法，具体为一种苏木提取物灌注液制备工艺及其在治疗膀胱癌上的用途。

背景技术

苏木(Caesalpinia sappan Linn.)，又名苏枋、芳方木、苏方。苏木心材可入药，多于秋季采伐，除去白色边材，干燥，即得，干燥心材呈长圆柱形或对剖半圆柱形，长10-100厘米，直径3-13厘米。表面黄红色至棕红色，具刀削痕，常见纵向裂缝。质坚硬。断面略具光泽，年轮明显，有的可见暗棕色、质松、带亮星的髓部，气微，味微涩。性味甘、咸、平。归心、肝、脾经。具有行血祛瘀，消肿止痛的作用。用于经闭痛经、产后瘀阻、胸腹刺痛、外伤肿痛等。

现代医学研究发现苏木提取物具有动物体内抗肿瘤活性。关于苏木提取物尤其是直接从自然界提取得到的巴西苏木素，在治疗肿瘤方面的研究报道也有多篇论文及专利发表。例如专利号为200610025401.8公开了一种巴西苏木素类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，该专利公开了巴西苏木素类化合物的分子结构，以及含有有效成分的植物提取物在治疗白血病，肾癌、肝癌、肺癌、直肠癌、胃癌、食道癌、及乳腺癌用途。在其说明书公开的内容中，实施例仅仅给出了从苏木中提取出来的巴西苏木素在体外实验中对各种癌细胞的抑制效果，而具体对某一体内癌细胞的杀灭效果确没有进行深入研究。

膀胱癌是全身比较常见的肿瘤之一，约占所有恶性肿瘤的10％左右，是 我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤。本病男性多发，男女发病率的比例约为4∶1，发病年龄多在40岁以上，且随年龄增大而发病率增加。但近年来30岁以下发病者有所增加，20岁左右的患者也时有所见，总的发病率有上升趋势。初次就诊的患者中70％-80％为表浅性膀胱癌(Superficial Transitional CellCarcinoma，STCC)。表浅性膀胱癌是指包括原位癌(Tis)、Ta及Tl期的所有膀胱肿瘤，不论肿瘤分化程度的高低，都未侵及膀胱肌层。经尿道切除术或者膀胱部分切除术虽然可以切除原发肿瘤，但由于STCC的多中心性和多发性特点，复发率高达30％-85％，且绝大多数术后一年内复发。复发的患者中有30％-40％会进展为浸润性膀胱癌。

为了预防肿瘤的术后复发，目前普遍采用的方式是在手术切除原发病灶后，给予持续的膀胱抗肿瘤药物灌注治疗。膀胱灌注治疗的主要目的如下：1、抗癌药物可以在膀胱内较长时间高浓度直接作用于肿瘤。2、可以杀灭膀胱内术后残余的肿瘤细胞，防止肿瘤细胞种植，降低复发的可能。3、可以减少全身用药的毒副作用。4、可以保留膀胱，不仅生活方便，且可保留性功能。5、阻止肿瘤恶性程度的进展。

常用的术后膀胱灌注治疗的药物分为两大类：化疗药物和免疫调节剂类药物。化疗药主要包括丝裂霉素(MMC)、表阿霉素和吡柔比星等，是目前国内的一线用药，国外多中心前瞻性对照研究证明都能够不同程度降低近期(≤2年)复发率，但对远期复发率(≥5年)及生存率的改善不明显。

分析影响效果的重要原因之一就是肿瘤细胞的耐药性，包括原发性耐药和获得性耐药，降低甚至消除了药物效果。现国外应用较多的药物为卡介苗(BCG)，是目前治疗和预防表浅性膀胱癌最有效的药物之一。其优势在于能 够降低近期复发率，同时阻止肿瘤进展，从而提高了远期疗效。但由于BCG毒副作用大，不能在肿瘤切除后立即使用，从而影响了预防肿瘤细胞种植的作用。

尽管有苏木提取物在治疗肿瘤方面的报道，但是目前还没有发现关于苏木提取物在治疗膀胱癌方面的研究报道。

发明内容

本发明为了解决苏木提取物在治疗膀胱癌肿瘤方面的应用而提供了一种苏木提取物制备灌注液制备工艺及其在治疗膀胱癌方面的用途。

本发明是由以下技术方案实现的，一种苏木提取物灌注液制备工艺，步骤包括，取苏木粉碎，第一次加入3-6倍重量纯化水，煮沸提取45-65分钟过滤得滤液，然后第二次加入2-4倍重量纯化水，煮沸提取30-50分钟过滤得滤液、然后第三次加入1.5-2.5倍重量纯化水，煮沸提取25-35分；合并三次得到的提取液，减压浓缩到苏木生药量的2倍重；静置过夜，除去沉淀；再加入石油醚，萃取，保留水相；再加入乙酸乙酯，萃取，去掉水相；减压挥发尽乙酸乙酯；干燥物称重，加纯化水，使干物质含量为2％，加热溶解，室温静置过夜，过滤除去沉淀物；冻干，分装，即可。

使用时将冻干粉用蒸馏水稀释即成为灌注液。该灌注液具有毒副作用小、安全性高，对肿瘤细胞杀伤作用显著等特点。能够用作为制备治疗膀胱癌药物。