[发明专利]一种酰胺化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一类有机化合物的制法，具体地说涉及胺的乙酰化反应，是一种制备乙酰胺的方法。 

背景技术

在有机合成以及制药领域中，酰胺是一类十分重要的化合物，由于其具有很好的药理活性，因而广泛作为抗肿瘤、抗炎和抗病毒药物使用。此外，酰胺还应用于增塑剂、稳定剂及化妆品中。由于乙酰基容易被引入，且乙酰胺在碱性水解和催化还原等反应条件下不易被水解和还原，因此胺的乙酰化反应被广泛应用。传统的乙酰化反应一般采用胺与醋酸酐在碱催化作用下进行，其中吡啶、4-二甲氨基吡啶（DMAP）、4-吡咯吡啶（PPY）、三乙胺以及氢化钠等都是常用的碱性催化剂 [(a) Scriven, E. F. V. Chem. Soc. Rev. 1983, 12, 129-161; (b) Peng, Y. Y.; Liu, H. L; Tang, M, et al. Chinese Journal of Chemistry, 2009, 27, 1339-1344]。 

质子酸如N-丙基氨基磺酸(SBNPSA)，Lewis酸如La(NO₃)₃·6H₂O，InCl₃等也能有效地催化胺的酰化反应 [(a) Niknam K.; Saberi D. Tetrahedron Lett.2009, 50, 5210-5214 . (b) Reddy, T. S.; Narasimhulu, M.; Suryakiran, N, et al. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 6825-6829; (c) Chakraborti, AK; Gulhane, R. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 6749-6753]。 

Likhar, PR等采用负载的三氯化铁 (PANIn-Fe) 来催化胺与醋酸反应，也能够有效地实现胺的乙酰化 [Likhar, PR; Arundhathi, R; Ghosh, S. et al. Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. 2009, 302, 142-149]。 

除有机溶剂外，该反应还可以在水相或无溶剂条件下进行 [(a) Naik, S., G. Bhattacharjya, et al. European Journal of Organic Chemistry2004, 6, 1254-1260; (b) Guranda, D. T., L. M. van Langen, et al. Tetrahedron-Asymmetry. 2001, 12, 1645-1650]。 

酰化试剂除了采用传统的酸酐、酰氯等，也可采用衍生的酰化试剂来合成酰胺 [Coniglio, S., Aramini, A., Cesta, M. C. et al. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 5375-5378]。 

      

此外，以叠氮化物为原料，也能在一定条件下反应生成酰胺类化合物。反应以碘化铝为催化剂，在乙腈中回流，即可得到酰化产物 [Bez, G. Synth. Commun. 2002, 32, 3625-3628]。

在上述制备方法中大多数情况下能够有效地实现胺的乙酰化反应，但仍然存在一些问题，如：有的反应过程较为复杂，有的反应需要提高温度，特别是反应活性比较低的苯胺类底物，甚至需要很长的时间才能完成反应；也有的需要有机溶剂以及毒性较大有机碱催化反应，以致造成对环境污染等。 

自20世纪20年代Richards和Loomis研究发现超声波具有促进化学反应的作用以来，特别是随着大功率超声设备的普及和发展，超声波技术在化学中的应用也越来越广泛，几乎涉及到化学的各个领域，与有机合成中传统的外加热、搅拌方法相比较，超声合成方法具有反应时间缩短、操作简单、反应条件温和、产率高等特点，同时还可以使一些不易发生的化学反应得以实现。尤其在有机反应中的应用研究成效更为显著，如已被应用于取代反应、缩合反应和环化反应等。