[发明专利]一种化学合成红景天苷的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，涉及一种合成红景天苷的新方法。

背景技术

红景天苷为景天科植物红景天的主要有效成分，具有抗缺氧、抗疲劳、抗微波辐射、抗衰老、活血化淤、抗病毒、抗肿瘤、兴奋中枢神经和调节内分泌等药理作用。

红景天是高寒地带植物，因高原生态脆弱，再生能力差，自然再生十分缓慢，一般需自然生长7-8年方可采用，而生产所消耗的药材资源用量相当大，野生资源储量却越来越少，可能很快就会出现资源枯竭的问题。红景天苷是红景天的主要有效成分之一。天然红景天苷的提取不仅需要复杂的提取工艺，而且一般提取率只能达到植物干重的0.4～0.8％。因此发展替代资源显得十分重要。利用化学合成方法是发展替代资源的重要手段。

红景天苷的化学合成在国内已有许多研究。李国青等以对羟基苯乙酸乙酯为原料，经苄基化、还原、成苷、脱保护基等步骤合成了红景天苷(李国青，李展.红景天苷合成方法的改进[J].中国药物化学杂志，1996，6(2)：136-137.)。张三奇等以对溴苯酚为原料经烯丙基化、环氧化、苷化和脱烯丙基等步骤合成了红景天苷(张三奇，尚刚伟，李中军等.合成红景天苷的新途径[J].中国药物化学杂志，1997，7(4)：256-257.)。张莲姬等以对羟基苯乙酸为原料经苄基化、酯化、还原、苷化、脱保护等步骤合成了红景天苷(张莲姬，李雪梅，田官荣.红景天苷的合成[J].延边大学学报，2002，28(2)：97-98.)

发明内容

本发明是提供一种简便、成本低的红景天苷的合成工艺路线。

本发明的化学合成红景天苷的方法，其合成路线如下：

本发明的目的可以通过下列措施来实现：

一种合成红景天苷的方法，包括下列步骤：

(1)对乙酰氧基苯乙酸的合成

对羟基苯乙酸加入到乙酸酐中，室温搅拌下，滴加一滴浓H₂SO₄继续反应5min，将反应液倒入冰水中，慢慢析出白色固体。用少量水洗白色固体，乙酸乙酯重结晶。得到化合物(1)(2)对乙酰氧基苯乙醇的合成

将NaBH₄加入到无水THF中，室温搅拌下10min内缓慢滴加溶有化合物(1)的THF溶液，搅拌至无气体产生。0℃下将溶有I₂的THF溶液30min内滴加入反应体系，滴加完毕0℃下继续搅拌1h，缓慢加入HCl，混合液用乙醚萃取，醚层依次用NaOH水溶液、饱和NaCl水溶液洗涤，无水MgSO₄干燥。减压蒸除溶剂，残留物用石油醚∶乙酸乙酯(2∶1)重结晶。得到化合物(2)

(3)1-(4-羟基)-苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(红景天苷)的合成

将化合物(2)溶于无水CH₂Cl₂，加入干燥的Ag₂CO₃和粉末状分子筛，室温下加入四乙酰溴代葡萄糖，室温避光反应过夜、过滤，滤饼用适量CH₂Cl₂洗涤，合并滤液，依次用饱和NaHCO₃水溶液、饱和食盐水溶液洗涤，无水MgSO₄干燥，减压蒸除溶剂，将得到的糖浆状物质溶于无水甲醇中，加入甲醇钠，室温下搅拌4h，醋酸调pH值至6左右，减压蒸去溶剂，柱层析分离(氯仿∶甲醇＝5∶1)，即可得到红景天苷(3)。

上述方法中步骤(1)(2)(3)的反应式为：

所述的合成红景天苷的方法，步骤(2)中将溶有I₂的THF溶液滴加入反应体系的时长为30min，反应温度为0℃。

所述的合成红景天苷的方法，步骤(3)中加入的是分子筛。

所述的合成红景天苷的方法，步骤(3)中减压蒸馏前，用醋酸调pH值至6左右。

所述的合成红景天苷的方法，步骤(3)中柱层析分离所用氯仿∶甲醇＝5∶1

本发明的有益效果：以对羟基苯乙酸为原料经乙酰化、还原、苷化醇解三步反应即可得到红景天苷，缩短了反应步骤，且前两步优化了纯化方法，避免了繁琐的柱层析，降低了成本。

具体实施方式

以下通过实施例进一步阐述本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1：对乙酰氧基苯乙酸的合成