[发明专利]扇贝多糖在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及一种扇贝多糖在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应用，属医药技术领域。

背景技术：

单纯疱疹病毒(HSV)是一种常见的人类传染病病毒，主要感染口、眼、唇的皮肤和粘膜、中枢神经系统、生殖器、内脏器官等，引起口唇疱疹、脑炎、角膜结膜炎、生殖器疱疹等疾病。尤其孕妇感染HSV后，易发生流产，造成胎儿先天畸形和智力低下，约40％～60％的新生儿在通过产道被HSV-2感染后，出现高热、呼吸困难和中枢神经系统病变，其中60％～70％受染新生儿可因此而死亡，幸存者中后遗症可达95％。现已证实HSV感染与先天性畸形、流产、宫颈癌、唇癌、脑炎、新生儿疾病、性病等10余种疾病的发生有关。目前国内外被认可并应用于临床的仅有疱疹净、阿昔洛韦、阿糖腺苷等少数几种药物，因其药靶均为DNA合成酶，常出现交叉耐药现象。同时因病毒具有细胞内寄生以及复制时依赖宿主细胞功能的特性，因此药物在杀伤病毒感染细胞的同时，往往对正常的宿主细胞带来损伤，引起多种不良反应。近年来，在寻找高效低毒的天然抗病毒药物的过程中，海洋生物多糖抗病毒的药用价值日益受到人们的重视。陆续发现红藻多糖、褐藻糖胶、螺旋藻硫酸多糖及海带多糖对不同病毒有抑制作用。

扇贝多糖(也称扇贝糖胺聚糖Glycosaminoglycan from Scallop，S-GAG)是由扇贝在加工干贝后所剩余的废弃物——扇贝内脏团中提取出的硫酸多糖成分，属于天然药物。扇贝多糖呈微黄色粉末状，无臭无味、易潮解、易溶于水，为类肝素样氨基多糖，所含的氨基己糖主要为氨基半乳糖，己糖醛酸以艾杜糖醛酸为主；其硫酸基与羧酸基的比值为1.69∶1。本发明人经研究发现扇贝多糖对单纯疱疹病毒I型有明显的抑制作用，并且其毒性低，在抗单纯疱疹病毒感染方面有良好的应用前景。

发明内容：

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，旨在提供一种扇贝多糖在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明的扇贝多糖在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应用，其特征在于：通过下述方法纯化并限定其分子量范围：用蒸馏水配成含质量百分比为5％的扇贝多糖溶液，用活性炭吸附、加热；经离心、抽滤，除去活性炭及其吸附的蛋白质及色素；将抽滤液先后应用100k和5k滤膜超滤；将滤液冷冻干燥后得浅黄色粉末状、分子量为5k～100k的纯化扇贝多糖；将经纯化的扇贝多糖研磨过80目筛，与药用淀粉按1∶1-10重量比例混匀制成50mg或100mg规格的胶囊；或将经纯化的扇贝多糖研磨过80目筛，按湿法制粒工艺制成50mg或100mg规格的片剂。

本发明所述的扇贝多糖在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应用，在扇贝多糖纯化和限定其分子量范围操作步骤中，加入质量百分比1％的活性炭搅拌，加热温度为80℃。

本发明所述的扇贝多糖是天然产物，是由扇贝在加工干贝后所剩余的废弃物——扇贝内脏团中提取出的活性成分。

服用方法：治疗单纯疱疹病毒感染时可用胶囊或片剂，每人每日100～150mg，可分2-3次饭后服用。

本发明的扇贝多糖在制备抗单纯疱疹病毒药物中应用的有益效果如下：

一、在体外抗单纯疱疹病毒I型试验中，分别以非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)和以人宫颈癌(Hela)细胞作为宿主细胞，采用体外细胞培养的方法，检测不同浓度扇贝多糖对单纯疱疹病毒I型(HSV-ISM₄₄株)的抑制作用。结果显示：

扇贝多糖在25-1600μg/ml浓度范围内对非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)和宫颈癌(Hela)细胞均无明显毒性；扇贝多糖(25～100μg/ml)能有效保护经HSV-I感染的Vero细胞和Hela细胞，使细胞活性增强，并减弱HSV-I导致的细胞病变效应(CPE)。试验发现扇贝多糖可抑制病毒的复制，阻断HSV-I对细胞的侵入，但是未发现其对HSV-I有直接杀伤作用。时效关系研究显示，扇贝多糖的抗病毒效应与给药时间有关，在持续给药24小时～72小时后扇贝多糖均能有效保护Vero细胞，随着用药时间的延长，其抗病毒作用增强。

二、在体内抗单纯疱疹病毒I型试验中显示，扇贝多糖(10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg)能明显延长HSV-I感染小鼠的平均存活时间，降低小鼠的死亡率；病理检测结果显示，扇贝多糖能减轻HSV-I感染小鼠各组织器官的病理损害。