[发明专利]可用于治疗细菌感染的新噁唑烷酮

说明书

技术领域

本发明提供了新的噁唑烷酮化合物，这些化合物具有有效的抗细菌感染活性。本发明还包括其使用方法，和制备工艺。

背景技术

由于抗生素抗药性的增加，迫切需要开发新的具有新的作用模式的抗菌化合物，以用于治疗细菌感染。在新研发的抗菌剂中，噁唑烷酮由于其独特的作用模式，因而不会与其他治疗剂发生交叉抗性。到目前为止，这类抗菌剂只有利奈唑酮(Zyvox^R)被USFDA批准用于治疗革兰氏阳性感染。但其抗菌活性仍不够高，并且其严重的副作用限制了它的应用；其中，单胺氧化酶抑制、骨髓抑制和骨髓毒性是限制利奈唑胺应用的主要因素。因此，急迫地需要研究和生产出具有更好疗效和更安全的新型噁唑烷酮类抗菌素药物。

发明内容

本发明提供了新型取代B环噁唑烷酮类化合物。该类化合物具有比利奈唑酮更强的抗细菌感染活性，可以应用于感染治疗，包括但并不限于皮肤感染、软组织感染、菌血症、呼吸道感染、尿路感染、骨感染以及眼感染。

本发明提供了式Ⅰ化合物或其各种晶形、其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物及其合成方法和其治疗应用：

其中R₁是CH₂OH、CH₂NHC(＝O)C_1-5烷基、CH₂NHC(＝O)OC_1-5烷基、CH₂NH-Het¹、CH₂O-Het¹、CH₂Het¹、CH₂Het²、CH₂OPO₃H₂、CH₂OC(＝O)CH₂(CH₂)_mOPO₃H₂或CH₂OC(＝O)CH(NH₂)C_1-4烷基，m为1，2，或3；

R₂，R₃，R₄各自独立地是H、OH、CH₃、CN、Cl、或F；

R₅是CH₃、CF₃或Cl；

X和Y各自独立地是CH、CF、N、或N⁺-O^-；

Z是H、NH₂、OH、CN、卤素、Het¹、Het²或4至7员杂环；

每一个Het¹各自独立地是C-连接的四唑，1，2，3-三唑，1，2，4-三唑，1，3，4-噁二唑，1，3，4-噻二唑，1，2，4-噁二唑，1，2，4-噻二唑，1，2，5-噁二唑，噁唑，噻唑，异噁唑，异噻唑，异噁唑啉，或吡唑；

每一个Het²各自独立地是C-连接的四唑，1，2，3-三唑，1，2，4-三唑，噁唑烷酮，2-吡咯烷酮，2-咪唑烷酮，吡唑或咪唑。

在一些方面，R₁是CH₂OH。

在另一些方面，R₁是(5-R₆-异噁唑-3-基)氨基甲基或是(4-R₆-1，2，3-三唑-1-基)甲基，其中R₆是H，Me，F或CN。

在另一些方面，R₅是Me。

在另一些方面，Z是CN，Het¹或Het²。

在另一些方面，R₂是H，而R_3和R₄各自独立地选自于H和F。

在另一些方面，式Ⅰ化合物选自式Ⅱ的化合物：