[发明专利]利用防氧化效果高的溶剂生产还原型辅酶Q10的方法无效

专利信息
申请号: 201010180745.2 申请日: 2002-07-15
公开(公告)号: CN101906026A 公开(公告)日: 2010-12-08
发明(设计)人: 植田尚宏;北村志郎;上田恭义 申请(专利权)人: 钟渊化学工业株式会社
主分类号: C07C43/23 分类号: C07C43/23;C07C41/06
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 张红春
地址: 日本*** 国省代码: 日本;JP
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摘要:
搜索关键词: 利用 氧化 效果 溶剂 生产 原型 辅酶 sub 10 方法
【说明书】:

本申请是申请日为2002年07月15日、申请号为02814136.9(国际申请号为PCT/JP02/07143)、发明名称为“利用防氧化效果高的溶剂生产还原型辅酶Q10的方法”的发明申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及合成还原型辅酶Q10的方法和使还原型辅酶Q10结晶的方法。与氧化型辅酶Q10相比,还原型辅酶Q10显示高水平的口服可吸收性,是可用作食品、功能性营养食品、特定保健食品、营养添加剂、营养剂、饮料、饲料、动物药、化妆品、药品、治疗药、预防药等成分的化合物。

背景技术

氧化型辅酶Q10是一种广泛分布在生物界中的苯醌衍生物,由于它的维生素样功能,也被称为维生素Q,是在恢复已被削弱的细胞活性至其健康条件中,以及在使机体复原中充当营养剂的一种成分。另一方面,还原型辅酶Q10是从氧化型辅酶Q10减少两个电子衍生而来,是白色晶体,而氧化型辅酶Q10是橙色晶体。还原型辅酶Q10和氧化型辅酶Q10已知位于线粒体、溶酶体、高尔基体、微粒体、过氧化物酶体和细胞膜等部位,作为电子传递系统的组分,参与ATP的产生与活化、体内抗氧化活性和膜的稳定化;它们因而是维持机体功能所不可缺少的物质。

已知还原型辅酶Q10可以借助按照常规方式生产辅酶Q10加以制备,例如合成,发酵,或者从天然产物中提取,浓缩来自色谱法的含有还原型辅酶Q10的洗脱部分(J对A-10-109933)。在这种场合下,正如上面引用的出版物所述,可以在利用常规还原剂、例如硼氢化钠或连二亚硫酸钠(sodium dithionite)还原包含在还原型辅酶Q10中的氧化型辅酶Q10之后进行色谱浓缩,或者可以使上述还原剂与现有的高纯级辅酶Q10(氧化形式)反应,来制备还原型辅酶Q10。不过,如此得到的还原型辅酶Q10不能总是处于高纯状态,而是趋于以低纯度结晶性、半固体或油性产物存在,含有氧化型辅酶Q10等杂质。

JP-A-57-70834公开了一种合成还原型辅酶Q10的实例,将辅酶Q10溶于己烷,向该溶液加入连二亚硫酸氢钠,然后搅拌。不过,使用硫代硫酸钠作为还原剂的量高达辅酶Q10重量的两倍。因而,这类合成方法面临经济上的问题,以及随后纯化工艺上的复杂性问题。

还原型辅酶Q10容易被分子氧氧化为氧化型辅酶Q10。在商业生产规模上,完全地消除氧是非常难以实现的,此外,个别操作需要相当长的时间阶段,不象实验室规模的生产,因此残留的氧发挥较大的不利影响。有关氧化作用直接与收率和质量问题有关,因为生成了几乎不可消除的氧化型辅酶Q10,并随即掺杂在产物中。为了获得晶体形式的高纯还原型辅酶Q10,重要的是充分保护还原形式免受上述氧化作用。

发明概述

鉴于上述,本发明的目的是提供方便、有效的合成高质量还原型辅酶Q10和使其结晶的方法。此外,本发明的另一目的是提供杰出的获得晶体形式的高质量还原型辅酶Q10方法,适合在商业规模上生产。

本发明人进行了广泛研究,结果发现,当置于特定的溶剂中时,还原型辅酶Q10被有利地保护起来,免受分子氧的氧化作用,基于这项发现,他们完成了本发明。

因而,本发明提供生产还原型辅酶Q10的方法,

该方法包含使用选自除己烷以外的烃、脂肪酸酯、醚和腈的至少一种作为溶剂,通过使氧化型辅酶Q10还原来合成还原型辅酶Q10

本发明还提供生产还原型辅酶Q10的方法,

该方法包含在脱氧气氛中使用烃作为溶剂,借助氧化型辅酶Q10的还原来合成还原型辅酶Q10

本发明进一步提供使还原型辅酶Q10结晶的方法,

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