[发明专利]化合物檗谷碱及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属药物合成技术领域，具体涉及化合物檗谷碱及其制备方法和用途。

背景技术

目前我国已进入老年化社会，伴随而产生的老年病也越来越多，其中代谢综合症，如高血压、高血脂、高血糖以及高尿酸等疾病尤为突出，并且这类疾病日趋年轻化，所出现的状况已引起有关部门和研究者的重视。

目前临床治疗代谢综合症的方案中，常采用小檗碱类药，且治疗结果显示有着较好的效果。但由于所述的小檗碱类药为一季铵盐，长期来，一直存在吸收不好的缺点。有研究显示，谷维素和小檗碱合用后可使小檗碱的吸收有所增加。进一步将小檗碱和谷维素用于患者，能使患者的有关血液指标得到较好的改善，其中，还显现出有关血液指标达到正常值范围。但是实践结果显示，在服用上述药物时，存在着如下缺陷：如，服用不方便，且繁，一天需要服用33颗药丸，剂量大、吸收不理想的缺点。

国内、外有若干研究报道了有关改进小檗碱的吸收的方法，但始终没有能解决所存在的相关缺陷。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺陷，提供一种治疗心血管疾病创新药物，尤其是治疗代谢综合症的药物，具体涉及新化合物檗谷碱。

本发明的另一目的是提供新化合物檗谷碱制备方法。

本发明的进一步目的是提供新化合物檗谷碱的药用用途。

具体而言，本发明根据前药原理设计制备了檗谷碱，其脂溶性明显提高，而且，在体内分解后产生的小檗碱和谷维素可在治疗治疗心血管疾病尤其是代谢综合症时起互补作用。

本发明的新化合物檗谷碱，具有如式(Ⅰ)所示的结构：

其中，n＝1-10，X＝C(含直连或支链结构，饱和或不饱和链结构，碳链中可含有氧、硫或氮原子)，Y＝CH₂，C＝O。

本发明中，檗谷碱结构中包含小檗碱和谷维素，其作用是小檗碱和谷维素的前体药物，它们进入人体后，在胃中较为稳定，进入肠道后，在碱性环境中分解出小檗碱衍生物和谷维素，产生药物治疗作用。

本发明的檗谷碱脂溶性较大，吸收效果较小檗碱明显好。

本发明的檗谷碱通过下述合成方法制备，其包括步骤：

以谷维素(3)和小檗碱衍生物(2)为反应起始物，按式(Ⅱ)的合成路线在适当的条件下进行链接反应，得到檗谷碱(1)。

本发明的一个实施例中，将小檗碱-8-乙酰氯(2)与谷维素(3)在吡啶中进行反应，生成檗谷碱(1)。

本发明的另一个实施例中，将8-氯乙基檗谷碱(2)在DMF中，与谷维素(3)钠盐反应，生成檗谷碱(1)精品。

本发明的化合物可进一步制备治疗心血管疾病的药物，尤其制备治疗代谢综合症的药物。

本发明具有下述优点：

1、本发明制得的化合物进入人体后，在胃中较为稳定，进入肠道后，在碱性环境中会分解出小檗碱衍生物和谷维素，产生药物治疗作用，由于檗谷碱脂溶性较大，吸收要较小檗碱好得多。

2、本发明的合成方法非常简单，廉价，并且极易工业化，有着非常好的前景。

具体实施方式：

实施例1制备檗谷碱(1)

按式(Ⅱ)的合成路线，

式中，n＝1，X＝CH，Y＝C＝O。

将谷维素(3)溶解于吡啶，于室温下慢慢加入小檗碱-8-乙酰氯(2)，加完后室温搅拌4小时，反应毕，将反应混合物倾入搅拌中的冰水中，析出结晶，过滤，水洗，干燥，得粗品。取粗品，用加乙醇重结晶，得檗谷碱(1)精品。

实施例2制备檗谷碱(1)

按式(Ⅱ)的合成路线，

式中，n＝1，X＝CH，Y＝CH₂

将8-氯乙基檗谷碱(2)溶解于DMF中，加入谷维素钠盐，于40℃搅拌10小时，反应毕，将混合物倾入搅拌中的冰水中，析出结晶，过滤，水洗，干燥，得粗品。取粗品，用乙醇重结晶，得檗谷碱(1)精品。