[发明专利]一类弱配位键的离子型铱配合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物及荧光成像材料技术领域，涉及一类弱配位键的离子型铱配合物及其制备方法和应用，更具体地，本发明涉及一类可用作抗肿瘤药物和细胞荧光染色试剂的离子型铱配合物，相比于以往的抗肿瘤药物和细胞荧光染色试剂，这是结构新颖的化合物，这类离子型铱配合物具有抗肿瘤活性和细胞染色的优异效果。

背景技术

2008年4月29日卫生部发布了第三次全国死因调查报告，恶性肿瘤成我国城乡居民主要死亡原因。虽然，近三十年来肿瘤诊断设备和肿瘤治疗手段的不断进步，但肿瘤病人的5年生存率仍然无明显提高。因此，开发新的抗肿瘤药物对于癌症治疗具有重要意义。虽然目前已经开发的抗肿瘤药物较为丰富，但铂类化合物依然是一类重要的抗肿瘤药物。

20世纪60年代，Rosenberg等偶然发现顺铂能够抑制细胞分裂，引起了人们的强烈兴趣，由此拉开了铂类抗肿瘤药物研究的序幕。时至今日，顺铂仍是用于癌症治疗的最常用的药物之一，它对睾丸癌和子宫癌有显著疗效，是治疗这两种癌症的首选药物；同时，它也可用于治疗咽喉癌、支气管癌、宫颈癌、淋巴癌、骨肉瘤、黑色素瘤、膀肤癌以及神经母细胞瘤等。但是，顺铂具有严重的肾毒性、神经毒性、清肠道毒性及耳毒性，从而限制了其给药剂量；此外，一些肿瘤组织对顺铂具有先天耐药性，还有些肿瘤在初次给药时对顺铂敏感，长期使用则会产生耐药性。碳铂(又称卡铂)是第二代铂类抗肿瘤药物的代表药物。碳铂的生化性质、抗肿瘤活性和抗瘤谱与顺铂相似，但肾毒性、消化道反应和耳毒性均较低。不过碳铂仍需要通过静脉注射给药。在过去的30多年中，人们合成出上千种铂络合物，但是只有不到1％的铂类络合物进入临床，成功地通过临床试验并能用于临床治疗的络合物则更少。为此，人们进行了各种努力和尝试，试图开发比顺铂具有更强的抗癌活性和低耐药性的新型络合物。

另一方面，荧光成像是一项灵敏的、非侵入式、费用相对低廉的可视化检测途径，其分辨率可达百纳米，可实现从细胞到动物的活体成像，是目前现代科学研究的一个重要方法。细胞的区域性荧光染色是非常重要的工作。然而，目前细胞荧光标记探针存在以下缺点：首先，光稳定性差，在激发光连续照射下迅速发生光漂泊。其次，细胞易发生光损伤，特别是荧光团存在的情况下，发生光漂白时产生的自由基会对细胞样本造成损害。因此，发明光稳定的细胞荧光染色试剂是非常重要的工作。

考虑到铱配合物具有丰富的构效关系，在多年的工作基础上，发明人通过改变铱配合物的配体结构、络阴离子发明了一系列离子型的铱配合物，它们具有良好的抗肿瘤活性并通过结构的改变对细胞不同区域(细胞核、核仁及细胞质)进行专一性荧光染色，取得了非常好的效果。

发明内容

本发明的目的在于提出一类弱配位键的离子型铱配合物，它们具有抑制肿瘤细胞生长和对细胞进行荧光染色的作用，可作为抗肿瘤药物和细胞荧光染色试剂。

本发明所提出的弱配位键的离子型铱配合物的结构是通过两个含氮芳香化合物为双齿配体、辅以两个单齿配体，形成铱配合物，具体结构如下：

其中，

L1和L2配体可以相同也可以不同；它们是F、Cl、Br、I、DMSO、DMF、二乙基亚砜、含1-12碳链C_nH_2n+1NH₂以及含3-12碳链的C_nH_2n+1CN、C_nH_2n+1OC_mH_2mCN，优选是Cl、DMSO、CH₃OCH₂CN、CH₃COOH和含1-4碳链的C_nH_2n+1NH₂，最优选是Cl、DMSO。