[发明专利]高纯D-氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种氨基葡萄糖的制备方法，特别是一种高纯D-氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法。

背景技术

据报道关节炎已成为世界头号致残性疾病，随着关节炎疼痛的加剧和活动受阻将导致暂时或永久的失去工作能力，给社会和经济方面带来重大损失。D-氨基葡萄糖硫酸盐活性高易吸收是关节软骨和关节液的主要基质。

现有技术中的氨基葡萄糖主要有两类，一类是D-氨基葡萄糖盐酸盐，一类是D-氨基葡萄糖硫酸盐。其中D-氨基葡萄糖硫酸盐又分为：D-氨基葡萄糖硫酸钾钠盐和D-氨基葡萄糖硫酸盐。在关节炎治疗效果方面，D-氨基葡萄糖盐酸盐效果一般，同时有较大的副作用，特别对高血压心脑血管，肾病等疾病的患者更为明显，而D-氨基葡萄糖硫酸盐由于其纯度更高分子更小，人体容易吸收可以直接到达病灶，故在关节炎治疗效果上面更为明显。

现有技术中制备的D-氨基葡萄糖硫酸盐产品基本上均为含钾或钠较多的复盐产品，有一定的副作用，对高血压、心脑血管以及肾病高钾症患者存在使用禁忌。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种工艺合理、三废少、生产流程安全可控、成品纯度高的高纯D-氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法。

本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种高纯D-氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法，其特点是，其步骤如下：

(1)溶解：取碱性物质在氮气、二氧化碳、隋性气体中的一种或多种保护气体的保护下溶解于有机溶剂中，制成碱性溶液，溶解温度为-5℃-20℃；所述的碱性溶液为：锂、钠、钾、镁或钙金属离子的氢化物HX或者醇化物RCH₂OX溶液，其中：X为锂、钠、钾、镁或钙金属离子，R为氢或者C₁-C₈；碱性溶液中碱性物质的摩尔浓度为2-45％；

(2)游离：在步骤(1)所述的保护气体的保护下，将纯度不小于95％的D-氨基葡萄糖盐酸盐加入搅拌下的碱性溶液中，反应制得含有氯化物结晶和游离D-氨基葡萄糖的混合液；

(3)脱盐：在步骤(1)所述的保护气体的保护下过滤混合液，滤除氯化物，得含游离D-氨基葡萄糖的有机溶液；

(4)成盐：向搅拌着的含游离D-氨基葡萄糖的有机溶液中滴加硫酸进行反应，反应生成D-氨基葡萄糖硫酸盐，反应温度控制在-10℃-20℃，硫酸的浓度为20-120％；反应完成后过滤反应物料，制得D-氨基葡萄糖硫酸盐；

(5)精制：将制得的D-氨基葡萄糖硫酸盐用有机溶剂浸泡，浸泡时适当进行搅拌；浸泡后再经过滤、有机溶剂洗涤、干燥，得精制D-氨基葡萄糖硫酸盐。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。

以上所述的制备方法，其特点是：步骤(1)中，所述的隋性气体为氩气或氦气。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的制备方法，其特点是：步骤(2)中，将D-氨基葡萄糖盐酸盐加入到碱性溶液中反应的时间为2min-4hr。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的制备方法，其特点是：步骤(2)中，将D-氨基葡萄糖盐酸盐加入搅拌下的碱性溶液中进行反应时，反应溶液的pH值为7-8。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的制备方法，其特点是：在步骤(3)中，用有机溶剂对滤除的氯化物进行洗涤，将氯化物上的游离D-氨基葡萄糖洗净，然后将洗涤液加入到含游离D-氨基葡萄糖的有机溶液中。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的制备方法，其特点是：所述的步骤(4)是在步骤(1)所述的保护气体的保护下完成。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的制备方法，其特点是：在步骤(5)中，浸泡、洗涤用有机溶剂为C₁-C₉的醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、丙酮或者乙醚。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的制备方法，其特点是：在步骤(5)中，所述的浸泡的时间为2min-4hr。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的制备方法，其特点是：步骤(5)所述干燥的方法为：将洗涤后的D-氨基葡萄糖硫酸盐在15-80℃条件下真空干燥2-24h，干燥时真空度不小于0.09mpa。