[发明专利]酪醇糖苷在制备抗失血性休克药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及酪醇糖苷在制备抗失血性休克药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

由各种外伤引起的大出血导致休克是一种常见的临床危重症。如果患者的失血量过大或救治不及时，就可发展至不可逆损害以至死亡。如果出现失血性休克的是海上作业人员，还很容易受到海水浸泡的影响，情况就会更加危及。

以红景天苷为主要成分的红景天被誉为“高原人参”，其应用在藏医《四部医典》和《本草纲目》都有记载。近年来研究证明红景天苷(即酪醇葡萄糖苷)具有抗疲劳、抗缺氧、抗寒冷、抗辐射，提高免疫力等多重功效。发明人进一步的研究表明，酪醇葡萄糖苷和酪醇半乳糖苷具有显著的抗失血性休克的药理作用。

发明内容

本发明的目的是提供酪醇糖苷(酪醇葡萄糖苷和酪醇半乳糖苷)在制备抗失血性休克药物中的应用，特别是在制备抗失血性休克合并海水浸泡伤害药物中的应用。

所述的酪醇糖苷为酪醇葡萄糖苷或酪醇半乳糖苷。

有效成分含有酪醇糖苷的药物可采用片剂、胶囊剂、颗粒剂、控释剂、缓释剂或注射剂。上述制剂中可含有药物载体或者赋形剂，如乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸镁、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇、抗坏血酸、甘露醇等，可按照各种制剂常规的制备工艺制成。

发明人以红景天苷元酪醇为先导化合物，合成了多种红景天苷类似物。发明人的药理学试验证明：酪醇葡萄糖苷和酪醇半乳糖苷具有显著的抗失血性休克活性，特别是在抗失血性休克合并海水浸泡伤时活性更为显著，有望开发成为抗失血性休克药物。

具体实施方式

将35只健康成年新西兰大白兔分为为7组，并分别采用20mg/(kg·d)，30mg/(kg·d)，450mg/(kg·d)的β-酪醇葡萄糖苷(TGC1)、β-酪醇半乳糖苷(TGC2)和同样体积蒸馏水(对照组)灌服，连续灌胃7d，末次给药1h后开始实验。

实验前12h动物禁食，自由饮水。1％戊巴比妥钠3ml/kg耳缘静脉麻醉，行气管插管，股动脉插管观察血压，右侧颈总动脉插管至左心室，接压力传感器至RM6208八导生理记录仪，心电图测量II导联，测定血液动力学各指标的变化。

采用匕首于动物后肢股部肌肉丰满处(避开骨骼和大血管、神经)，造成软组织贯通伤，用纱布、棉花包扎伤口。A、B、C、D组动物均行创伤模型制备。

动物快速放血至收缩压70mmHg，维持低血压10min。即可达到失血性休克状态。

通过实验动物的存活率和存活时间等特性分析β-酪醇糖苷对创伤引起的失血性休克合并海水浸泡伤的保护作用。

实施例1：β-酪醇糖苷对新西兰兔存活率的影响

对创伤引起的失血性休克及海水浸泡保护作用最直接和最客观的表现就是存活率的提高和存活时间的延长。浸入海水150min后，对照组新西兰兔已经全部死亡，而低剂量组新西兰兔存活率为40％，中剂量组存活率为80％，高剂量组全部存活；240min后，低剂量组也已全部死亡，中剂量和高剂量组的存活率分别为20％和60％；300min后只有高剂量组有新西兰兔存活，存活率为20％(表1)。

表1不同处理组对新西兰兔生存率的影响(％)

注：与对照组(A组)比，^#P＜0.05；与低剂量组(B组)比:^*P＜0.05。

从表1可以看出，与对照组相比，各给药组生存时间较长，生存率较高；而高剂量组的生存时间最长，能显著提高实验动物的生存率。表明β-酪醇葡萄糖苷和β-酪醇半乳糖苷均能显著地提高新西兰兔的生存率和延长新西兰兔的生存时间。以高剂量组最为显著，低、中剂量组同样也表现出了显著的效果。说明二者对创伤引起的失血性休克合并海水浸泡伤有很好的预防作用。

实施例2：β-酪醇糖苷对新西兰兔血流动力学指标的影响

(1)β-酪醇糖苷对新西兰兔心率(HR)的影响

海水浸泡早期，新西兰兔HR略有增快，随后下降。但中剂量和高剂量组下降幅度缓慢，在入海水30min和60min时，HR都显著高于对照组。在60min时，中剂量和高剂量组的HR也显著高于低剂量组。入水180min时，高剂量组HR显著高于低剂量组(表2)。

表2不同处理组对新西兰兔HR的影响(X±s，min^-1)

注：与对照组(A组)比，^#P＜0.05；与低剂量组(B组)比：^*P＜0.05。

(2)β-酪醇糖苷对新西兰兔平均动脉压(MAP)的影响