[发明专利]2-烷硫基-9-烷氧烷基腺嘌呤化合物及其合成无效
申请号: | 201010175761.2 | 申请日: | 2010-05-18 |
公开(公告)号: | CN102250094A | 公开(公告)日: | 2011-11-23 |
发明(设计)人: | 杜洪光;刘阳;王树明 | 申请(专利权)人: | 北京化工大学 |
主分类号: | C07D473/24 | 分类号: | C07D473/24;A61K31/52;A61P7/02 |
代理公司: | 北京思海天达知识产权代理有限公司 11203 | 代理人: | 沈波 |
地址: | 100029 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 烷硫基 烷基 嘌呤 化合物 及其 合成 | ||
1.2-烷硫基-9-烷氧烷基腺嘌呤化合物,其化学结构式如下:
R1、R2包含但不限于C1-C14的直链或者支链烷基以及-H,-CH2CH2OCH3或-CH2C6H5。
2.权利要求1的2-烷硫基-9-烷氧烷基腺嘌呤化合物,其特征在于,所述直链或者支链烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、丁基、戊基、异戊基、己基异己基、庚基。
3.权利要求1的2-烷硫基-9-烷氧烷基腺嘌呤化合物的制备方法,其特征在于,合成路线为:
具体合成方法包括以下步骤:
(a)由2-巯基腺嘌呤Ⅰ和卤代烷X-R1在碱性条件下生成2-烷硫基腺嘌呤Ⅱ
反应条件为:将2-巯基腺嘌呤硫酸盐水合物I加入到2-2.5当量的氢氧化钠甲醇溶液中,搅拌均匀后,将甲醇减压蒸馏,干燥后加入1-1.2当量的卤代烷X-R1无水甲醇溶液中,搅拌20-30min,将甲醇减压蒸馏,加入水形成溶液,然后用盐酸调节pH值到8-9即可,析出产物2-烷硫基腺嘌呤Ⅱ;
(b)由2-烷硫基腺嘌呤Ⅱ和对甲苯磺酸酯TsO(CH2)2OR2合成2-烷硫基-9-烷氧烷基腺嘌呤化合物Ⅲ
将2-烷硫基嘌呤Ⅱ溶解到无水DMF中,加入2-3当量的无水碳酸钾和2-3当量的三乙胺,在100℃条件下反应0.5h-1.0h;再加入1-1.5当量的对甲苯磺酸酯TsO(CH2)2OR2,升温至回流条件下反应4h,停止反应,体系温度降至室温,过滤,将滤液旋干,用三氯甲烷溶解,加入适量乙酸乙酯稀释,用饱和氯化钠水溶液洗涤至中性,萃取有机相,用无水硫酸钠干燥1h,过滤得有机相,浓缩后经柱层析分离(SiO2,MeOH∶CHCl3=1∶20),即可得到2-烷硫基-9-烷氧烷基腺嘌呤化合物Ⅲ;上述X为Cl、Br或者I。
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