[发明专利]化合物5′-甲氧基-3′,4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药制药领域，特别涉及一种从胡椒属植物中提取制备高纯度酰胺类化合物5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺的方法。

背景技术

抑郁症是以显著而持久的情绪障碍为主要症状的一种精神疾病，以情绪低落、丧失兴趣、悲观失望为主，伴有精神运动性激越或迟滞、自我评价过低、食欲减退和失眠等症状。抑郁症发病率很高，几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者，因此它被称为精神病学中的感冒。根据世界卫生组织发表的《2002年世界卫生报告》，抑郁症目前已成为世界第四大疾患，到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。抑郁症对患者及其家属造成的痛苦，对社会造成的损失是其他疾病所无法比拟的。造成这种局面的主要原因是社会对抑郁症缺乏正确的认识，偏见使患者不愿到精神科就诊。在中国，仪有2％的抑郁症患者接受过治疗，大量的病人得不到及时的诊治，病情恶化，甚至出现自杀的严重后果。另一方面，由于民众缺乏有关抑郁症的知识，对出现抑郁症状者误认为是闹情绪，不能给予应有的理解和情感支持，对患者造成更大的心理压力，使病情进一步恶化。

抑郁症主要分为以下几种类型：

一、内源性抑郁症即有懒、呆、变、忧、虑“五征”(大脑生物胺引对或绝对不足)。

二、隐匿性抑郁症情绪低下和忧郁症状并不明显，常常表现为各种躯体不适症状，如心悸、胸闷、中上腹不适、气短、出汗、消瘦、失眠等。

三、青少年抑郁症，会导致学生产生学习困难，注意力涣散，记忆力下降，成绩全面下降或突然下降，厌学、恐学、逃学或拒学。

四、继发性抑郁症如有的高血压患者，服用降压药后，导致情绪持续忧郁、消沉。

五、产后抑郁症其特别是对自己的婴儿产生强烈内疚、自卑、痛恨、恐惧、或厌恶孩子的反常心理。哭泣、失眠、吃不下东西，忧郁，是这类抑郁症患者的常见症状。

六、白领抑郁症，患有抑郁症的青年女性神经内分泌系统紊乱，正常的生理周期也被打乱，症状多种多样，除了精神压抑、情绪低落、无所事事、爱生闷气、思虑过度、失眠、多梦、头昏、健忘等主要的精神症状外，厌食、恶心、呕吐、腹胀等消化吸收功能失调症状，月经不调、经期腹痛等妇科症状也不少见。

目前，临床上应用的抗抑郁药物主要是氟西汀、帕罗西汀和舍曲林等5一羟色胺重摄取抑制剂，但由于抑郁症发病机制复杂，诱发原因较多，针对某一单一环节的药物往往难以取得满意疗效，合成抗抑郁药大多存在抗抑郁谱窄、副作用大、药价高和停约易复发等缺陷，临床使用过程中还可能会出现口干、视力模糊、窦性心动过速、便秘、尿潴留、青光眼加剧、记忆功能障碍；阻滞肾上腺素a1受体，可能出现加强哌唑嗪的降压作用、体位性低血压、头昏、反射性心动过速；阴滞组胺h1受体，可出现加强中枢抑制剂作用、镇静、嗜睡、增加体重、降低血压；阴滞多巴胺d2受体，可出现锥体外系症状、内分泌改变等问题。因此，国内外在抗抑郁药的研究与开发方面越来越注重从天然产物中寻找有活性的先导化合物，通过结构修饰发现新的抗抑郁药物。

中国专利(申请号：200410025493.0)公开了大叶蒟中大叶蒟素在制备治疗抑制中枢神经系统单胺类递质重摄取相关药物组合物种的应用。美国专利US6858648也公开了大叶蒟素及其同系物在抗抑郁等精神类疾病方面的应用。

5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺为大叶蒟素中的一种活性物质，其结构为：

本发明人在进一步进行大叶蒟抗抑郁物质基础研究时，发现5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺也具有明显的抗抑郁活性，并且体外活性优于大叶蒟素。其次，5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺为大叶蒟中含量最高的酰胺类化合物，由此可以推断5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺是大叶蒟的重要活性成份之一，因此批量制备5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺作为原料药将很有必要。

现有技术中制备5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺的方法采用有机溶剂提取，反复硅胶柱层析分离，分离次数多，操作复杂，不宜批量制备，而且得到的化合物纯度不高，质量不稳定性差。

为了解决上述问题，我们不断钻研和探索，经过了大量的实验筛选，得到了一种工艺简单，科学合理的制备5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺的方法。

发明内容

本发明目的在于提供一种制备5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺的方法。