[发明专利]动物细胞培养液初级分离的方法及装置

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及适用于生物制药生产中的一种动物细胞培养液初级分离的方法及装置。

背景技术

生物制品生产中，利用动物细胞培养所获得的目的产物的培养液成分往往较为复杂，除目的产物外，还含有细胞、细胞碎片、蛋白质、多糖、核酸及各类无机物和有机物等多种物质，且其中目的产物的含量普遍较低，必须经过产物的后处理阶段亦即产物的分离纯化，才能达到一定的质量标准，获得高纯度，符合一定安全要求的产品。生物制品的后处理分离纯化技术和工艺影响产品的质量和成本，同时也决定着产物的产量。在产品的成本构成中后处理成本占总成本的40％-80％。一般的分离纯化路线包括了两个基本阶段，初级分离和纯化精制。初级分离阶段的主要任务是分离细胞和培养液，这一步现多使用的方法为离心沉降法、膜分离技术和各种沉淀方法。其中离心沉降法虽然具有操作稳定、重复性好的优点，但是连续离心设备昂贵，操作和维修费用高，而且生产速度收到多方的制约，如液体的黏稠度、离心力的大小等，还需冷却降温系统，并且从细胞培养设备到离心设备之间的转移易引起细胞培养物的污染。膜过滤较离心沉降法而言，可封闭式操作，不与环境产生交叉污染，所用设备投资少，操作过程安全，加工量可大可小等优点，但是膜易产生污染、需精心保养、清洗。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种动物细胞培养液初级分离的方法及装置，能够在保证目的产物质量的前提下，简化生物制品下游处理生产工艺，节约生产成本，提高生产效率。

为解决上述技术问题，本发明的实施例提供技术方案如下：

一方面，提供一种动物细胞培养液初级分离的方法。

一种动物细胞培养液初级分离的方法，包括：

通过外部压力装置将含有欲去除动物细胞的培养液从上游设备输入到动物细胞培养液初级分离的装置顶部的进液口中；

利用与所述装置顶部相连的过滤罐体中的纤维球滤料对所述培养液进行过滤，去除所述培养液中的动物细胞及细胞碎片；

将过滤后的培养液通过与所述过滤罐体相连接的所述装置底部的出液口输出到下游设备中。

其中，所述通过外部压力装置将含有欲去除动物细胞的培养液从上游设备输入到动物细胞培养液初级分离的装置顶部的进液口中之前还包括：

将纤维球滤料填装到过滤罐体中；

根据需过滤的所述培养液的体积决定所述过滤罐体的个数，组装动物细胞培养液初级分离的装置，使所述装置顶部的进液口通过输送管道与上游设备密闭相连，所述装置底部的出液口通过输送管道与下游设备密闭相连。

其中，所述将过滤后的培养液通过与所述过滤罐体相连接的所述装置底部的出液口输出到下游设备中之后还包括：

在过滤结束后，通过外部压力装置对所述动物细胞培养液初级分离的装置进行反冲洗。

其中，所述将纤维球滤料填装到过滤罐体中包括：

将纤维球滤料在纯化水浸泡；

将浸泡后的纤维球滤料填装到过滤罐体中，并压实纤维球滤料。

其中，所述外部压力装置包括蠕动泵和压力泵。

其中，所述欲去除动物细胞包括BHK21细胞、CHO细胞、NS0细胞、Vero细胞、293细胞、Marc145细胞、MA104细胞、PK细胞、ST细胞、MDCK细胞、MRC5二倍体细胞、2BS二倍体细胞、KMB17二倍体细胞、牛睾丸原代细胞、和地鼠肾原代细胞。

本发明的实施例还提供了一种动物细胞培养液初级分离的装置。

一种动物细胞培养液初级分离的装置，包括：

顶部，用于接收从上游设备输入的含有欲去除动物细胞的培养液；

过滤罐体，用于利用自身填充的纤维球滤料对所述顶部输入的培养液进行过滤，去除所述培养液中的动物细胞及细胞碎片；

底部，用于将经所述过滤罐体过滤后的培养液输出到下游设备中。

其中，所述装置顶部包括进液口以及与所述进液口并联的压力表接口，所述装置底部包括出液口。

其中，所述装置顶部与所述过滤罐体之间通过法兰接口与卡盘相连接，所述过滤罐体与所述装置底部之间通过法兰接口与卡盘相连接。

其中，所述装置包括至少两个过滤罐体时，所述至少两个过滤罐体之间的连接方式为并联或串联，所述至少两个过滤罐体之间通过法兰接口与卡盘相连接。

其中，所述进液口连接有外部压力装置。

其中，所述出液口附有筛网。

其中，所述装置底部与下游设备之间连接有孔径为0.45μm至0.65μm的除细胞碎片的过滤器。