[发明专利]一种预防或治疗视网膜损伤的长效缓释制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种预防或治疗视网膜损伤的长效缓释制剂，其特征在于，以促红细胞生成素为活性成分，葡聚糖为活性成分保护剂，聚乳酸-羟基乙酸聚、聚乳酸或聚己内酯为包裹成分制成缓释微球；所述的聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸或聚己内酯包裹促红细胞生成素；

各组分占所述缓释微球的重量百分比为：聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸或聚己内酯为50％-99％，促红细胞生成素为0.5％-20％，葡聚糖为0.5％-30％。

2.按权利要求1所述的预防或治疗视网膜损伤的长效缓释制剂，其特征在于，所述的缓释微球其粒径为：0.10-500μm。

3.按权利要求1所述的预防或治疗视网膜损伤的长效缓释制剂的制备方法，其特征在于，采用水包油/油包固法(S/O/W)或油包油/油包固法(S/O/O)，包括步骤如下：

①制备促红细胞生成素葡聚糖微粒

a)将0.5％-20％的促红细胞生成素配制成重量百分浓度为0.01％-10％溶液，0.5-30％的葡聚糖配制成重量百分浓度1％-30％的溶液；配制重量百分浓度为1％-30％的聚乙二醇溶液；

b)将上述促红细胞生成素溶液、葡聚糖溶液或聚乙二醇溶液按照体积比混和并混匀；

c)将上述步骤b)制备的混合均匀的混合物在冷冻室预冻8-32小时，然后冻干，

d)将上述步骤c)冻干后的粉末用有机溶剂溶解聚乙二醇，离心除去上清液，重复三次，挥发干收集，再用有机溶剂除去聚乙二醇，得促红细胞生成素的葡聚糖微粒；

②制备促红细胞生成素缓释微球

a)将步骤①制得的促红细胞生成素的葡聚糖微粒加入重量百分浓度为5-25％的聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸或聚己内酯有机溶液，形成混悬液；

b)将步骤a)的混悬液加入重量百分比浓度为0％-10％的氯化钠溶液和重量百分比浓度为1％-10％表面活性剂乳化1-5min，然后将其转移到重量百分比浓度为1％-10％的氯化钠溶液固化1-4小时；将收集的微球用水洗涤三到五次除去表面活性剂和氯化钠；

c)将步骤b)的样品冻干除去水分制得促红细胞生成素缓释微球；或，

1)制备促红细胞生成素葡聚糖微粒

同上述步骤①；

2)制备促红细胞生成素缓释微球

d)将步骤①制得的促红细胞生成素的葡聚糖微粒加入重量百分浓度为5-25％的聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸或聚己内酯(PCL)有机溶液后，形成混悬液；

e)将步骤d)形成的混悬液加到棉籽油、矿物油乳化1-5min，然后将其转移到石油醚或乙醚中固化1-4小时；然后将收集的微球用乙醚洗涤三到五次除去残留的有机溶剂；

f)将步骤e)的样品挥干除去有机溶剂，得干燥的缓释微球。

4.按权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的葡聚糖的分子量为10000-5000000道尔顿。

5.按权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的聚乙二醇的分子量为：2,000-300,000道尔顿。

6.按权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的促红细胞生成素的葡聚糖微粒粒径为0.01μm-5μm。

7.按权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸或聚己内酯的分子量为5000-500000道尔顿。

8.按权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的表面活性剂为：聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮或泊洛沙姆，分子量分别为：10000-1000000道尔顿、4000-300000道尔顿、20000-400000道尔顿或10000-400000道尔顿。

9.按权利要求1所述的预防或治疗视网膜损伤的长效缓释制剂，其特征在于，所述的视网膜损伤选自：视网膜细胞损伤或视网膜组织损伤。

10.权利要求1的长效缓释制剂在制备治疗视网膜细胞损伤或视网膜组织损伤药物中的用途，其中，所述的药物中促红细胞生成素缓释微球与0.01M PBS按1∶0.5-1∶20重量百分比混和。