[发明专利]一种5-羟烷基四氮唑的高压生产方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种5-羟烷基四氮唑的高压生产方法。

背景技术：

5-羟烷基四氮唑是BASF等国外公司生产新药的一种关键中间体，目前主要处于小批量合成。

5-羟烷基四氮唑生产，现有的美国专利US333325主要是以羟基乙腈或羟基丙腈、氯化铵和叠氮化钠在DMF溶剂中反应，后处理得到产品；US 5284957是以羟基乙腈或羟基丙腈、三丁基氯化锡和叠氮化钠在甲苯溶剂中反应，后处理得到产品；该工艺复杂，收率低，三废多。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种工艺简单，收率高，无废水的5-羟烷基四氮唑的生产方法。

本发明的技术解决方案是：

一种5-羟烷基四氮唑的高压生产方法，其特征在于：由羟烷基腈和叠氮化钠、三乙胺在高压条件下反应生成5-羟烷基四氮唑反应式：

其烷基的个数n是1，2，3，4，5，6，7，8，9，10。

进一步的，所述反应是在加热80-200℃条件下进行。

进一步的，所述加热的优选温度为100-160℃。

进一步的，羟烷基腈和叠氮化钠、三乙胺的摩尔比为∶羟烷基腈∶叠氮化钠∶三乙胺＝1∶0.8～2.5∶0.8～50。

进一步的，所述羟烷基腈和叠氮化钠、三乙胺的优选摩尔比为∶羟烷基腈∶叠氮化钠∶三乙胺＝1∶1.0～1.5∶6～15。

进一步的，所述反应时间为2-60小时。

进一步的，所述反应时间优选5-40小时。

本发明工艺优点在于：工艺简单，易操作，产品收率高达85％。

下面结合实施例对本发明作进一步说明：

具体实施方式：

实施例1：

投料摩尔比为羟基乙腈∶叠氮化钠∶三乙胺盐酸∶三乙胺＝1∶1∶2∶10。

在带有搅拌的高压釜中按照上面的配比加入反应物料后，关闭反应釜，加热升温到145℃，反应6小时，反应结束后加入液碱分层，油层用盐酸酸化到PH1-2，减压蒸去水得到固体产品，将蒸出的水和固体氢氧化钠用于配制液碱。将该产品固体用醋酸乙酯加热提取，精制得到产品，含量99.6％摩尔收率85％。

实施例2：

投料摩尔比为羟基丙腈∶叠氮化钠∶三乙胺盐酸∶三乙胺＝1∶1∶2∶10。

在带有搅拌的高压釜中按照上面的配比加入反应物料后，关闭反应釜，加热升温到145℃，反应6小时，反应结束后加入液碱分层，油层用盐酸酸化到PH1-2，减压蒸去水得到固体产品，将蒸出的水和固体氢氧化钠用于配制液碱。将该产品固体用醋酸乙酯加热提取，精制得到产品，含量99.4％摩尔收率88％。

实施例3：

投料摩尔比为为羟基乙腈∶叠氮化钠∶三乙胺盐酸∶三乙胺＝1∶1∶2∶10。

在带有搅拌的高压釜中按照上面的配比加入反应物料后，关闭反应釜，加热升温到135℃，反应12小时，反应结束后加入液碱分层，油层用盐酸酸化到PH1-2，减压蒸去水得到固体产品，将蒸出的水和固体氢氧化钠用于配制液碱。将该产品固体用醋酸乙酯加热提取，精制得到产品，含量99.2％摩尔收率87％。

实施例4：

投料摩尔比为为羟基丙腈∶叠氮化钠∶三乙胺盐酸∶三乙胺＝1∶1∶2∶10。

在带有搅拌的高压釜中按照上面的配比加入反应物料后，关闭反应釜，加热升温到135℃，反应12小时，反应结束后加入液碱分层，油层用盐酸酸化到PH1-2，减压蒸去水得到固体产品，将蒸出的水和固体氢氧化钠用于配制液碱。将该产品固体用醋酸乙酯加热提取，精制得到产品，含量99.5％摩尔收率92％。

将实施例1和例3中的反应原料羟基乙腈用羟基丁腈或羟基戊腈、羟基己腈、羟基庚腈、羟基辛腈、羟基壬腈替代，生成相应的5-羟基烷烃四氮唑，其余反应条件、用量、产品回收等步骤均同实施例1和例3，又形成新的实施例。