[发明专利]一种药物组合物在制备通过降低SREBP1-C而治疗脂毒性导致的2型糖尿病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于药学领域，涉及一种药物组合物在治疗2型糖尿病的应用。

背景技术

2型糖尿病(T2DM)是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。国际糖尿病联合会(IDF)2006发表的统计数据显示，在过去20年，全球糖尿病患者人数从3000万剧增到2.3亿。世界卫生组织专家预计，到2025年全球糖尿病患者将达到3.5亿。印度、中国、美国依次为全球糖尿病患者数量最多的三个国家，估计中国糖尿病患者总人数近4000万，仅次于印度，居世界第二位，占世界的29.63％。T2DM的防治在可预见的相当长时期内都将是人类面临的严峻挑战。

2型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上。2型糖尿病病友体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素可能处于一种相对缺乏的状态。可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有部分病人需要像1型糖尿病那样进行胰岛素治疗。2型糖尿病大致具有以下3个特点：第一个特点，2型糖尿病好发于成年人，尤其以中老年人为多。多次糖尿病流行病学研究结果都表明，2型糖尿病发病的年龄多在40-60岁，从40岁起，患病率逐渐增加，到老年期达到高峰。青年发病的成年型糖尿病相对来说，还是十分少见的。第二个特点是病情一般比较缓和、隐蔽，也就是说与1型糖尿病相比，不那么来势汹汹。2型糖尿病病人症状不明显，不见得每个患者都有喝得多、尿得多、吃得多的表现，多数人也没有显著的消瘦，当然体力和体重不同程度地下降还是比较常见的。第三个特点就是患者往往不需要靠胰岛素治疗来维持生命。也就是说，患者不打胰岛素也不至于很快就发生酮症酸中毒而危及生命。所以，2型糖尿病原来又叫非胰岛素依赖型糖尿病。2型糖尿病病人有时也需要使用胰岛素治疗，但多数是因为血糖控制不理想，或者是因为发生了急性并发症或者糖尿病的慢性并发症较重，而不像1型糖尿病病人那样是为了维持生命。

2型糖尿病是比1型糖尿病更为复杂的疾病，特别是在早期体内胰岛素仍然能自我产生时却更容易治疗。由于早期症状轻微(如无酮症酸中毒和昏迷等)且多散发，因此2型糖尿病多在病情进展多年后方被诊断。然而，2型糖尿病的控制不当会导致诸如肾衰、失明、伤口愈合慢、动脉病(包括冠状动脉疾病)等严重的并发症。

2型糖尿病患者其主要特征为胰岛素抵抗，相对胰岛素缺乏和高血糖；肝脏葡萄糖产量的增加(如来源于肝糖原的降解)，特别是在不当时机的增加(典型的原因是胰岛素水平紊乱，而胰岛素的作用之一正是调控肝脏此功能)；肌肉和脂肪组织(主要)中胰岛素介导的葡萄糖转运的减少(受体和受体后途径缺陷)；胰岛β细胞功能受损——缺失了高血糖水平刺激时早期胰岛素释放的功能。

中医药能在糖尿病治疗中起到更积极的作用。《素问·奇病论》：“……此五气之溢也，名曰脾瘅。夫五味入口，藏于胃，脾为之行其精气，津液在脾，故令人口甘也。此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴”。仝小林教授结合临床流行病学研究，提出由土壅木郁所致中满内热为(肥胖)T2DM基本病机，开郁清热为其基本治法，经过长期临床确立开郁清热方药并确认了开郁清热法的临床疗效，在整体水平、组织细胞水平和分子水平初步阐述了其作用机理，包括减轻甘油三酯的异位沉积，提高受体数目和结合力，影响胰岛素信号转导系统等。

开郁清热方药的糖敏灵是一种治疗糖尿病的中药复方药物，由天花粉、柴胡、枳实、生大黄等中药制成。经与安慰剂对照发现，糖敏灵降低糖化血红蛋白明显优于安慰剂，糖敏灵不仅能显著改善胰岛素抵抗，还有明显的修复和保护胰岛细胞功能的作用。此外，糖敏灵对糖尿病患者有很好的降糖降脂效果，对于脂质代谢紊乱有较好的调节作用。

固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是一类位于内质网上的膜连接蛋白，SREBPs是一种核转录因子，迄今为止，共发现3种：SREBP-1a、SREBP-1c和SREBP-2。SREBP-1c是其中的一个亚型，SREBP-1c又称脂肪细胞定向和分化因子1(ADD1)，主要在啮齿类动物和人类的肝脏和脂肪细胞表达。

SREBPs首先合成结合于ER膜的无活性的前体形式，其激活受到细胞内固醇含量的调节。SREBPs在ER合成后，结合在ER膜上，与SREBP裂解激活蛋白(SCAP)结合，形成SREBP-SCAP复合物。细胞内固醇含量较高时，SREBPs-SCAP复合物被保留在内质网中，但当细胞内固醇耗竭缺乏时，SCAP-SREBP复合物被转运至高尔基体，激活胆固醇和脂肪酸代谢相关基因的转录。