[发明专利]一种含马钱子碱的透皮贴剂及其制备方法和其应用

说明书

技术领域：

本发明涉及一种贴剂，具体涉及一种具有抗炎镇痛作用的含马钱子碱的透皮贴剂及其制 备方法。

背景技术

马钱子，又名番木鳖，始载于《本草纲目·卷十八》，是马钱科植物马钱(Strychnos nux vomica L.)的干燥成熟种子，性苦、温，有大毒，归肝、脾经，具有通络止痛、散结消 肿之功效，但其剧烈的毒性严重限制了该药材在临床当中的应用。

现代研究表明，马钱子碱占马钱子总生物碱的15％～30％，是马钱子中活性较强的生物碱。 与马钱子中另一主要生物碱士的宁相比，马钱子碱毒性小而镇痛抗炎活性强，口服中毒剂量 为士的宁的71倍，注射为45倍。研究证明，马钱子碱镇痛抗炎药效确切，对感觉神经末梢 有麻痹作用，极大剂量时，可阻断神经肌肉传导，呈现箭毒样作用。马钱子碱与吗啡合用，不 仅能明显增加吗啡镇痛作用，延长其镇痛时间，还能推迟吗啡镇痛耐受时间。而且没有任何 免疫抑制和依赖性。

但是，马钱子碱仍然具有比较强烈的中枢神经毒性，严重影响了其临床应用。经本申请 人研究表明，外用是中药马钱子临床镇痛抗炎的有效途径，马钱子碱游离药物经皮给药血药 浓度平稳且维持时间较长，能够有效避免马钱子碱给药后血药浓度的剧烈波动，降低毒性。 公开号为CN1698612A的中国专利公开了一种“纳米马钱子碱脂质体透皮喷雾制剂及其制备 方法和应用”，主要是采用脂质体作为载体，显著提高镇痛药效并降低毒性，但该专利制剂的 不足是采用喷雾剂方式给药，马钱子碱的吸收时间比较短，为了维持药效，在临床应用时必 须对准患处连续喷30min，使用很不方便。因此很有必要开发一种使用方便，药效好，且毒 性等不良反应低的马钱子药物制剂。

发明内容

发明目的：本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种给药方便的含马钱子碱的透 皮贴剂，本发明另一个目的是提供该马钱子碱透皮贴剂的制备方法和其应用。

技术方案：为了实现以上目的，本发明所述的一种含马钱子碱的透皮贴剂，包括含药基 质层、背衬层和保护层，所述的含药基质层包括亲水性基质、促渗剂和马钱子碱。

作为优选方案，所述的含药基质层，由15～30份亲水性基质、0.5～2份促渗剂和1～2份马 钱子碱所组成。作为进一步的优选方案，所述的含药基质层，由15～20份亲水性基质、1～2 份促渗剂和1～2份马钱子碱所组成。本发明以贴剂的可载药量，马钱子生物碱透过率为参考 指标，考察亲水性基质、促渗剂和马钱子碱三者的用量组成，确定最佳的组成比例。

本发明采用选用L9(3⁴)正交实验表对羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、 聚乙二醇400和甘油的重量组成比例进行实验筛选，以贴剂的均匀性、可涂展性、粘度、剥 离强度等外观性状和马钱子碱的累积渗透量为综合考察指标，确定亲水性基质由1份羧甲基 纤维素钠、1～5份聚乙烯醇、4～8份聚乙烯吡咯烷酮、0.5～1份聚乙二醇400、10～15份甘油 组成。本发明采用亲水性凝胶基质，与亲脂性基质相比它具有的优点有：贴剂的可载药量大 大增加，且能更有效的促进马钱子生物碱通过粘胶层释放，进入体内，生物利用度提高，疗 效更好。

本发明以马钱子碱体外透皮时的经皮吸收速率、单位面积透过量和累积透过百分率为指 标，筛选出对马钱子碱具有最佳促透效果的促透剂，作为优选方案，所述的促渗剂为氮酮、 油酸、丙二醇、薄荷脑中的一种或几种。实验结果表明氮酮促透效果与空白组相比，经皮吸 收速度提高近4倍，单位面积透过量提高2.58倍，作为更优的技术方案，选择氮酮Azone作 为马钱子碱经皮给药的最佳促透剂。

一种制备含马钱子碱的透皮贴剂的方法，具体包括以下步骤：

(1)取羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮以水为溶剂溶胀，放置12h，加入甘 油搅拌混匀，得透明状粘稠液体，备用；

(2)将马钱子碱用聚乙二醇400溶解，和促透剂一起加入步骤(1)制备得到的粘稠液体中， 搅拌溶解混匀，超声脱气，趁热涂布于防粘层上，干燥，覆盖背衬层，裁切，封口，即得。

以上所述的制备方法中，所用到的羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙 二醇400和甘油的重量比为1∶1～5∶4～8∶0.5～1∶10～15。

且以上制备方法制备得到的含马钱子碱的透皮贴剂，其中活性成分马钱子碱在含药基质 层中占1～2份，促透剂在含药基质层中占0.5～2份。