[发明专利]一种具有抗肿瘤作用的组合物及其在制备治疗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物，具体设计一种以蟾蜍甾烯类化合物为活性成分的抗肿瘤组合物及其该组合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是死亡率较高的疾病，据统计我国癌症每年新发病例为200万，因癌症死亡人数为140万，我国居民死亡5人中，即有1人死于癌症。目前肿瘤治疗的主要手段有手术、放疗、化疗和生物治疗，以及内分泌治疗等，但是西医治疗存在较严重的不良反应，且价格昂贵。

中药蟾酥是蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液，经加工干燥而成。蟾皮为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的皮，异名为蛤蚆皮，癞蟆皮，蟾蜍衣，简称蟾衣，又名蟾壳、蟾蜕，即由二栖动物类脱下之表皮衣。大量的临床实践和国内外的科学研究均表明，中药蟾酥或蟾皮或蟾衣具有确切的抗肿瘤作用，具有良好的新药开发前景，但蟾酥类中药有毒，时有不慎过量使用导致中毒、死亡的报道。蟾酥中含大量的蟾蜍毒素类物质，此类物质属于甾族化合物，为蟾蜍甾烯类(蟾蜍二烯内酯，bufadienolide)，是一类在C-17的β位连接六元不饱和内酯环(α-吡喃酮环)的强心甾类化合物，包括脂蟾毒配基(resibufogenin)、华蟾蜍精(Cinobufagin)、蟾毒灵(Bufalin)、羟基华蟾毒精(cinobufotalin)、蟾毒它灵(Bufotalin)、远华蟾蜍精(Teloeinobufagin)、去乙酰华蟾蜍它灵(Desacetylcinobufotalin)、蟾蜍它里宁(Bufotalinin)、沙蟾蜍精(Arenobufagin)、嚏根草甙元(Hellebrigenin)、日蟾蜍它灵(Gamabufotalin)，蟾蜍二烯内酯化合物与氨基酸或辛二酸或糖分子形成的蟾蜍毒素的一种或几种组成的混合物。蟾蜍甾烯类化合物既是抗肿瘤活性成分同时也是心脏毒性成分。临床和实验表明蟾酥具有心脏和神经系统毒性，以诱发室性心律失常的心脏毒性为主。现代毒理研究表明，蟾酥大剂量则使麻醉猫心率减慢不齐，传导阻滞，心脏停止于收缩期，中毒量蟾蜍甾烯还通过兴奋交感神经系统影响心肌自律性，加剧钙超载，导致瞬间性内向离子流，在动作电位4相期产生“迟后除极”和触发活动，以致心律失常。因此，心脏毒性严重制约着蟾酥类制剂的临床用药安全和新药开发。

中国专利，申请号为02135923.7、02135926.1、02114028.6、01128204.5、01128205.3、92102701.X、93104343.3、94105789.5、94114881.5、94110281.5、96121433.3、98114410.1、98100693.0、97111973.2、00110369.5、00110461.6、98112624.3、99121442.0、98125018.1、2007101984718、200710193175.9、200810050571.0、200310116881.5、03150213.X、02144901.5、200510071081.5、200610042484.1、200610066458.2、200610018348.9、200610043412.9、200810107563.5的专利申请有公开含有蟾酥药材的抗肿瘤组合物，但是上述专利保护了含有多达几十余味药材为特征的用于肿瘤疾病的大处方，并未解决组方中既有活性又有毒性的蟾酥所带来的致命性心脏毒性问题，尤其是上述专利组方中大量使用其它有毒药物，如：马钱子、藤黄、斑蝥、雄黄等可进一步加剧了蟾酥的心脏毒性。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中蟾酥存在致命性心脏毒性问题的不足，提供一种抗肿瘤活性强，且没有心脏毒性的以蟾蜍甾烯类为主要活性物质的组合物。

本发明所述的蟾蜍甾烯类化合物的结构式如下：

式中R1为CHO或CH3；R2为OH或H；R3为OH；R4为H；或R3和R4形成环氧桥；R5为H或OAc。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种具有抗肿瘤作用的组合物，它由下列重量份数的原料制成：

含有蟾蜍甾烯类化合物的物质0.01～10份，具有抗心律失常作用的药物0.01～99.9份。

作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤作用的组合物，是由下列重量份数的原料制成：

含有蟾蜍甾烯类化合物的物质1～10份，具有抗心律失常作用的药物1～99.9份。

作为更优的方案，以上所述的具有抗肿瘤作用的组合物，是由下列重量份数的原料制成：