[发明专利]一种2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学物质的合成，特别是一种2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法。

背景技术

2-氨基丁酰胺是酰胺类衍生物中较重要的化合物，广泛应用于医药和农药 的制备，是一种重要的有机合成中间体。如其被应用于抗癫痫药物，(S)-alpha- 乙基-2-氧合-1-乙酰胺吡咯烷(左乙拉西坦)的合成。

现有合成2-氨基丁酰胺盐酸盐的方法(Journal of the American Chemical Society(1960)，82 696-8，Journal of Organic Chemistry(1962)，27， 798-802)为：正丙醛与亚硫酸氢钠和氰化钠反应制备2-氨基丁腈，再室温通氯 化氢2-氨基丁腈醇解，托烷氧基制备2-氨基丁酰胺盐酸盐。该合成方法的优点 是：用亚硫酸氢钠与醛进行亲和加成，有利于氰基的加成。该合成方法的缺点是： 在制备2-氨基丁腈的时候，反应温度60℃，如此高的反应温度，使反应的副产 物增多，后处理麻烦，造成产率下降；在醇解的过程中反应温度为室温，温度 太低，在较低的温度下主要生成2-氨基丁亚氨酸乙酯盐酸盐；而主产物很少， 产率较低。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一种制备2-氨基丁酰氨盐酸 盐的方法，该方法具有反应条件温和，收率高，副产物少等优点。

本发明的目的是这样实现的：

一种2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：

(1)2-氨基丁腈盐酸盐的制备：

将氯化铵、氨水(30％)及28％氰化钠水溶液加入水溶剂中，5～10℃滴加 正丙醛，、0～20℃反应4～10小时，萃取剂萃取，合并有机相，用过量无水硫 酸钠充分干燥，然后室温通氯化氢气体，至pH＝3～4，抽滤，得加成产物2-氨基 丁腈盐酸盐；

(2)2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备；

将步骤(1)得到的2-氨基丁腈盐酸盐溶于异丙醇中，升温50～70℃时通 干燥的氯化氢气体直至饱和，反应4～5小时，冷却至室温，抽滤，得到目标产 物2-氨基丁酰胺盐酸盐；

其中：步骤(1)反应物的摩尔比为正丙醛∶氯化铵∶氰化钠∶氨水＝1.0∶ 1.0～1.2∶1.0～1.1∶0.9～1.2；萃取剂的加入量与正丙醛的摩尔比为1.6～ 4.0∶1.0；步骤(2)反应物的摩尔比为2-氨基丁腈盐酸盐∶异丙醇＝1.0∶4.0～ 5.0。

所述萃取剂为二氯甲烷、三氯甲烷及1，2-二氯乙烷中的一种。

本发明与现有技术相比具有：反应条件温和，收率高，副产物少等优点。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步说明，以便更好理解本发明，但其并不 影响本发明的保护范围。

实施例1

(1)2-氨基丁腈胺盐酸盐的制备：

10～15℃下向1000mL三口瓶中一次性加入35.4g氯化铵、46mL氨水(30 ％)、110.2g 28％氰化钠水溶液及160mL水，磁力搅拌，开始滴加45mL正丙醛， 1.5小时后加完，TLC检测反应，碘缸显色，保温8个小时，反应结束。1，2-二 氯乙烷(50mL×3)萃取，合并有机相，用过量无水硫酸钠充分干燥，然后室温 通氯化氢气体，至pH＝4，抽滤，用丙酮淋洗，得近白色固体2-氨基丁腈盐酸盐 65.5g(滤液直接循环套用)，收率80.5％，m.p144-146℃。

(2)2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备：

向500mL三口瓶中加入200mL异丙醇、30g步骤(1)得到的2-氨基丁腈盐 酸盐，升温至55～60℃开始通氯化氢气体，通1.5个小时，至氯化氢饱和，在 该温度下，保温4个小时，反应结束。冷却至室温，抽滤，得到33.5g无色固 体，用甲醇做重结晶，得到固体2-氨基丁酰胺盐酸盐28g，产率81.2％， m.p.220-222。

¹HNMR(500MHz，DMSO-d6)，δ0.915(t，3H)；1.798(br，2H)；3，378(t，1H)；7.469(s，2H)；

实施例2

(1)2-氨基丁腈胺盐酸盐的制备：