[发明专利]纳米微粒贝特制剂

说明书

本发明是申请日为2003年5月23日，申请号为03817270.4，发明题目为“纳米微粒贝特制剂”的分案申请。

发明领域

本发明涉及一种纳米微粒组合物，它包括一种贝特(fibrate)，优选非诺贝特或其盐。此纳米微粒贝特颗粒的有效平均粒径小于约2000nm，此贝特优选非诺贝特。

发明背景

A、纳米微粒组合物相关背景

纳米微粒组合物是美国专利5,145,684(简称“′684专利”)首先描述的微粒，它由在其表面吸附有非交联表面稳定剂的溶解性差的治疗或诊断药剂组成。′684专利未描述贝特的纳米微粒组合物。

下列文献描述了纳米微粒组合物的生产方法，例如美国专利5,518,187和5,862,999，两者均为“研磨药用物质的方法”；美国专利5,718,388“研磨药用物质的连续方法”；以及美国专利5,510,118“含有纳米微粒的治疗组合物的制备方法”。

下列文献也描述了纳米微粒组合物，例如美国专利5,298,262“应用离子浊点改性剂防止消毒过程中微粒聚集”；美国专利5,302,401“在冷冻干燥过程中降低粒径增大的方法”；美国专利5,318,767“应用于医学成像的X线造影组合物”；美国专利5,326,552“应用高分子量非离子表面活性剂的纳米微粒X线血池造影剂的新制剂”；美国专利5,328,404“应用碘化芳族丙二酯的X线成像方法”；美国专利5,336,507“带电磷脂用于减少纳米颗粒聚集”；美国专利5,340,564“含有Olin 10-G防止颗粒聚集并提高稳定性的制剂”；美国专利5,346,702“应用非离子浊点改性剂在消毒过程中使纳米微粒聚集最小化”；美国专利5,349,957“很小的磁性-葡聚糖颗粒的制备及磁特性”；美国专利5,352,459“纯化表面改性剂用于防止消毒过程中的颗粒聚集”；美国专利5,399,363和5,494,683，两者均为“表面修饰的抗癌纳米颗粒”；美国专利5,401,492“不溶于水的非磁性锰颗粒用作磁共振增强剂”；美国专利5,429,824“四丁酚醛用作纳米微粒稳定剂”；美国专利5,447,710“生产应用高分子量非离子表面活性剂的纳米微粒X线血池造影剂的方法”；美国专利5,451,393“用于医学成像的X线造影组合物”；美国专利5,466,440“口服胃肠诊断X线造影剂与药物可接受粘土联合应用的制剂”；美国专利5,470,583“含有带电磷脂以减少聚集的纳米颗粒组合物的制备方法”；美国专利5,472,683“纳米微粒诊断性混合氨基甲酸酐用作血池和淋巴系统显影的X线造影剂”；美国专利5,500,204“纳米微粒诊断性二聚物用作血池和淋巴系统显影的X线造影剂”；美国专利5,518,738“纳米微粒NSAID制剂”；美国专利5,521,218“纳米微粒iododipamide衍生物用作X线造影剂”；美国专利5,525,328“纳米微粒诊断性diatrizoxy酯X线造影剂用于血池和淋巴系统显影”；美国专利5,543,133“含有纳米颗粒的X线造影组合物的制备方法”；美国专利5,552,160“表面修饰的NSAID纳米颗粒”；美国专利5,560,931“纳米微粒分散体的化合物在可消化油或脂肪酸中的制剂”；美国专利5,565,188“聚亚烷基嵌段共聚物用作纳米颗粒的表面改性剂”；美国专利5,569,448“硫酸化非离子嵌段共聚物表面活性剂用作纳米颗粒组合物的稳定剂涂层”；美国专利5,571,536“纳米微粒分散体的化合物在可消化油或脂肪酸中的制剂”；美国专利5,573,749“纳米微粒诊断性混合羧基酸酐用作血池和淋巴系统显影的X线造影剂”；美国专利5,573,750“诊断性成像X线造影剂”；美国专利5,573,783“具有保护性外涂层的可再分散纳米微粒膜基质”；美国专利5,580,579“应用高分子量线性聚环氧乙烷聚合物稳定的纳米颗粒在消化道内进行位点特异性吸附”；美国专利5,585,108“口服胃肠治疗剂与药物可接受粘土联合应用的制剂”；美国专利5,587,143“环氧丁烷-环氧乙烷嵌段共聚物表面活性剂用作纳米微粒组合物的稳定剂涂层”；美国专利5,591,456“用羟丙基纤维素研磨的萘普生用作分散稳定剂”；美国专利5,593,657“非离子和阴离子稳定剂稳定的钡盐新制剂”；美国专利5,622,938“用于纳米晶体的糖基表面活性剂”；美国专利5,628,981“口服胃肠诊断性X线造影剂和口服胃肠治疗剂的改进制剂”；美国专利5,643,552“纳米微粒诊断性混合碳酸酐用作血池和淋巴系统显影的X线造影剂”；美国专利5,718,388“研磨药用物质的连续方法”；美国专利5,718,919“含有布洛芬R(-)对映体的纳米颗粒”；美国专利5,747,001“含有倍氯米松纳米颗粒分散体的气溶胶”；美国专利5,834,025“纳米微粒制剂静脉内给药诱导的不良生理反应的减少”；美国专利6,045,829“应用纤维素表面稳定剂的艾滋病病毒(HIV)蛋白酶抑制剂的纳米晶体制剂”；美国专利6,068,858“应用纤维素表面稳定剂的艾滋病病毒(HIV)蛋白酶抑制剂的纳米晶体制剂的生产方法”；美国专利6,153,225“纳米微粒萘普生的注射制剂”；美国专利6,165,506“纳米微粒萘普生的新固体剂型”；美国专利6,221,400“应用艾滋病病毒(HIV)蛋白酶抑制剂纳米晶体制剂治疗哺乳动物的方法”；美国专利6,264,922“含有纳米颗粒分散体的雾化气溶胶”；美国专利6,267,989“防止纳米颗粒组合物中晶体生长和颗粒聚集的方法”；美国专利6,270,806“PEG-衍生的类脂用作纳米微粒组合物的表面稳定剂”；美国专利6,316,029“快速裂解固体口服剂型”；美国专利6,375,986“含有聚合表面稳定剂和琥珀酸二辛酯磺酸钠协同组合物的固体剂型纳米微粒组合物”；美国专利6,428,814“具有阳离子表面稳定剂的纳米微粒组合物”；美国专利6,431,478“小型磨”；以及美国专利6,432,381“靶向药物递送至上和/或下消化道的方法”，所有这些在此引用为参考文献。另外，2002年1月31日公开的美国专利申请20020012675A1“控释纳米微粒组合物”描述了纳米微粒组合物，它在此也引用为参考文献。