[发明专利]丹酚酸A的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及丹酚酸A的新的医药用途，具体是指其在制备治疗心脑血管疾病药物方面的用途.

背景技术

cAMP广泛存在于各种细胞中，对细胞的功能和代谢起着重要的调节作用。药理试验表明，外源性cAMP具有舒张平滑肌、扩张血管、改善肝功能、促进神经再生、抑制皮肤外层细胞分裂和转化异常细胞的功能，可促进呼吸链氧化酶的活性、改善心肌缺氧等。升高cAMP的含量可用于治疗下列病症，包括但不限于：血栓栓塞性疾病、周围血管病、人工心脏瓣膜、充血性心力衰竭、冠脉搭桥手术、病毒性心肌炎、心律失常、甲亢、慢性肝炎、支气管哮喘。【党立等.环磷酸腺苷的临床应用进展.山东科学，2007；20：61-64.】

血小板在血栓形成过程中，特别是动脉血栓和微血管血栓形成中起着关键作用。抗血小板药可抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，阻抑血栓形成，多项循证医学研究显示加强抗血小板治疗，可明显减少急性冠脉综合征患者心脏事件的发生率和有效减少缺血性脑卒中事件的发生【Collaborative meta-analysis ofrandomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death，myocardial infarction，and stroke in high risk patients.BMJ，2002，324：71-86】。

细胞外和细胞内的钙离子对于血小板的功能都起着重要的作用。细胞外的钙离子是血小板聚集过程中的重要因素之一，而细胞内钙离子的重新分布可能是血小板聚集的必要条件。随着钙离子释放，胞内钙浓度增高，与钙调蛋白形成复合物，激活多种血小板内钙依赖性酶，包括分解cAMP的磷酸二酯酶，促使糖原分解的磷酸化酶激酶，以及膜磷酸化相关的酶等。cAMP能抑制血小板的变形，颗粒中心化，分泌，释放和聚集等反应。cAMP对血小板功能的抑制作用也主要是通过抑制Ca²⁺的释放、降低胞内的Ca²⁺水平来实现的，因而使得磷脂酶不能被激活，花生四烯酸就不可能从血小板的膜磷脂中释放出来。结果，前列腺素与TXA2的合成就不能进行。因此，文献报道，对于钙离子浓度的抑制、对于腺苷酸活化酶的抑制、对于血小板胞浆钙离子浓度的抑制可用于治疗下列疾病的一种或几种：心肌梗塞、缺血性卒中、心绞痛、急性冠状动脉综合症、冠状动脉溶栓后再闭塞、血栓形成期间的闭塞和冠状动脉再狭窄、中风、TIA(短暂性脑缺血发作或急性脑血管综合征)、肺动脉高压、糖尿病、外周血管疾病、心力衰竭、患有心血管和脑血管疾病的患者的临床血管并发症的二级预防、动脉粥样硬化、血管介入性策略的结合药物治疗、周身血液血栓性疾病。【郭灼林等.急性脑梗塞患者血小板内钙、cAMP和TXB₂含量关系的探讨.实用医学杂志，1998，14：479-480；刘晓勤等.抗钙和抗血栓素A₂治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察和生化研究.中风与神经疾病杂志，1994，2：72-74；Ji-Wen Huang et al.Clinical application of Ca²⁺channel inhibitors in the cardiovascular disease.Journal of Clinical and ExperimentalMedicine，2006，5：1800；任静恩.前列腺素E1在临床上的应用.中国乡村医药杂志，2007，14：41-42.】

丹参为重要的传统活血化瘀中药，属唇形科鼠尾草属植物，具有抗血栓、扩张血管和改善微循环之功效，临床常用于治疗各种心脑血管疾病。丹酚酸A(Salvianolic acid A)为中医常用活血化瘀药丹参Salvia miltiorrhiza Bge中存在的酚酸类化合物，天然含量约为0.01％～0.08％之间，最早为北京药物所黎莲娘教授首先在丹参中发现【Li LN et al.Salvianolic acid A，a new depside from roots ofSalvia miltiorrhiga，Planta Medica，1984；50：227】，并经张均田，杜冠华等证明了其具一定的生物活性。但丹酚酸A对于促进血小板和/或血浆中cAMP含量升高、对于钙离子浓度的抑制、对于腺苷酸活化酶的抑制、对于血小板胞浆钙离子([Ca²⁺]i)浓度的抑制作用未见报道。

发明内容

本发明的丹酚酸A结构式如下：