[发明专利]蒲公英甾醇的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体为蒲公英甾醇在制药方面的应用，尤 其是在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂、α-淀粉酶抑制剂和制备治疗糖尿病 药物方面的应用。

背景技术

糖尿病是一种以高血糖为特征，代谢紊乱，与胰岛素分泌密切相关 的全身性疾病。全球糖尿病患者超过1.5亿，我国约有2000万，其中80％ 为非胰岛素依赖性糖尿病(2型)。糖尿病已成为心血管病、癌症之后 的第三位“健康杀手”。

对于2型糖尿病人，餐后高血糖对机体的危害远远超过空腹高血糖， 不仅极易诱发各种并发症，还会极大地增加糖尿病的死亡率。所以降低 餐后血糖是预防糖尿病、减少并发症和降低死亡率的重要措施。目前α- 葡萄糖苷酶抑制剂已被推荐为降低餐后血糖的一线药物。食物中主要成 分是碳水化合物-淀粉，正常人进食后淀粉等被胰淀粉酶和糖苷酶水解 成单糖被机体吸收。糖尿病患者因代谢障碍而导致血糖、胰岛素和脂蛋 白的浓度发生异常改变。控制的方法是限制多糖在消化道内的分解和吸 收。为此要降低α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的活性，阻滞双糖水解成单糖， 延缓糖的吸收，使血糖平稳。

Hussain Z以及Cho S.Y.等报道，蒲公英乙醇提取物有促进胰岛 素分泌和降低糖尿病小鼠的血清葡萄糖浓度的效果。在我们筛选中药常 见成分体外对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶抑制活性时，发现了蒲公英甾醇 有很强的抑制活性，IC₅₀＜8μg/ml，是阿卡波糖活性的5～60倍，这为 开发防治糖尿病及其并发症的新药展现了令人鼓舞的前景。

发明内容

本发明的目的在于将蒲公英甾醇应用于制备α-葡萄糖苷酶抑制 剂。

本发明另一个目的在于将蒲公英甾醇应用于制备α-淀粉酶抑制 剂。

本发明还将蒲公英甾醇应用于制备治疗糖尿病的药物。

蒲公英甾醇(taraxasterol)，其结构如式(I)所示，是蒲公英提 取物中的一个组分，经过体外试验证实，蒲公英甾醇(taraxasterol)， 对于α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶有抑制作用。以阿卡波糖为对照，其抑 制效果是阿卡波糖的5～60倍。

式(I)

将蒲公英甾醇应用于制备治疗糖尿病的药物，可以单独使用，也 可以与其他成分组合成复方，用于制备降低餐后血糖、防治糖尿病的 各种制剂。

所述的药物还包括药学上可接受的载体，剂型包括片剂、颗粒剂、 胶囊、软胶囊、滴丸、口服液、注射剂等。

所述的药物中，蒲公英甾醇的含量为5％～100％。

经体外实验证明蒲公英甾醇对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性有很 强的抑制作用，为开发成降低餐后血糖，防治糖尿病及其病发症提供科 学依据。而且蒲公英甾醇在植物中存在范围广，如蒲公英和旋覆花等中 药中含量较高，来源广泛，易得，性质比较稳定。既安全又经济，极具 推广应用价值，有望开发成防治糖尿病及其并发症的新药。

具体实施方式

试剂：阿卡波糖对照品购自上海史瑞可生物有限公司；蒲公英甾醇对 照品由上海药物研究所提供；蒲公英甾醇样品参照文献(上海药物研究 所.中草药有效成分提取与分离，上海科技出版社，1983，382)方法 提取制备所得。

α-葡萄糖苷酶(α-Glueosidase，Type I：From Bakers Yeast)、α-淀粉 酶(α-Amylase，Type VI-B：From Porcine pancreas，PPA)、4-硝基苯酚 -α-D-吡喃葡萄糖苷(4-Nitropheny-α-D-glucopyranoside，PNPG)和淀粉 天青(Starch Azure：Potato starch covalently linked with Remazol Briliant Blue R)均购自Sigma；其余试剂均为分析纯。

仪器：HWS26型电热恒温水浴锅；PHS-25酸度计；Anke TGL一 16C离心机，上海申生科技；上海棱光S54PC紫外可见分光光度计

实施例1α-葡萄糖苷酶抑制剂活性测定

参照文献(中药材，2005，28(1)：38)的方法，以4-硝基苯酚-α-D- 吡喃葡萄糖苷(PNPG)为底物。