[发明专利]一种无溶剂下顺丁烯二酸单苯酯类衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种无溶剂下顺丁烯二酸单苯酯类衍生物的制备方法。

背景技术

顺丁烯二酸单苯酯类衍生物是合成6-取代-4-色满酮-2-甲酸及其衍生物的重要中间体，6-取代-4-色满酮-2-甲酸类衍生物具有的良好生理和药理活性受到人们的重视，先后发现其衍生物具有促进发育、脱敏和抗真菌等良好的生理活性，以及具有抗癌活性。

在本发明作出之前，还没有文献报道6-取代-4-色满酮-2-甲酸及其衍生物在无溶剂及同体碱催化剂下的制备方法。

本发明符合绿色化学的理念。“绿色”化学的一个及其重要的目标是摒弃有机合成中的挥发性有机溶剂。无溶剂有机反应使合成更简单，节省能量，并防止了废弃物、危害及毒性。鉴于此，无溶剂有机合成方法的开发已经成为一个重要和受欢迎的研究领域。本发明中Na₂CO₃催化产率是68％和溶液反应下产率63％相差无几，但由于此途径无溶剂参与反应，大大节省溶剂的使用和防止废弃物及毒性物的排放，对经济方面和环境保护具有很大意义。这种无溶剂下酯的合成反应也为无溶剂下有机合成反应提供实验基础，且具有较大的实施价值、理论意义和潜在社会经济效益。

发明内容

本发明的目的是提供一种无溶剂参与的、催化剂简单易得且价格便宜、反应条件温和、反应收率高、操作简便、具有良好的经济、环境效益的制备顺丁烯二酸单苯酯类衍生物的方法。本发明采用的技术方案如下：

一种无溶剂下顺丁烯二酸单苯酯类衍生物的制备方法，制备顺丁烯二酸单苯酯类衍生物的原料采用取代酚、顺丁烯二酸酐、碱催化剂，其中，取代酚、顺丁烯二酸酐、固体碱催化剂物质的量的配比为：1∶0.9～1.1∶0.5～1.5。

制备顺丁烯二酸单苯酯类衍生物的步骤是：在无溶剂条件下，取代酚和固体碱催化剂放入容器中在搅拌下加入顺丁烯二酸酐，发生酚酯化反应，反应温度为25℃～100℃、反应时间为5～30分钟；反应结束后，往容器内加入浓度为10％±0.01盐酸至晶体不再析出；容器内的混合物经抽滤、水洗、干燥后得顺丁烯二酸单苯酯类化合物的粗产品，顺丁烯二酸单苯酯类化合物的粗产品经纯化得顺丁烯二酸单苯酯类化合物的精产品。

所述的固体碱催化剂为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种。

所述的纯化为柱色谱法纯化或薄层色谱法纯化中的一种。

本发明无溶剂下顺丁烯二酸单苯酯类衍生物的制备方法的反应式如下：

上述反应式中，式(I)为取代酚；式(III)为顺丁烯二酸单苯酯类化合物；R为取代基，取代基采用对氟基、对甲基、对甲氧基、1-苯基、2-苯基、对硝基、对氯、间氯、对羟基中的一种。

本发明的优点主要体现在能在没有溶剂参与的条件下以便宜易得的同体碱为催化剂，用较简单的方法制备得到顺丁烯二酸单苯酯类衍生物。本发明作为无溶剂反应，有试验操作简单、原料方便易得且价格便宜、产率较高、反应条件温和，后处理简单，绿色环保等优点，因而可被视为一种很好的制备顺丁烯二酸单苯酯类衍生物的方法。

具体实施方式

以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此。

实施例1～3顺丁烯二酸单苯酯的制备

取0.94g(10mmol)苯酚和0.98g(10mmol)顺丁烯二酸酐在研钵中，在室温研磨下加入1.06g(10mmol)Na₂CO₃固体碱催化剂，继续研磨搅拌5min。反应结束后，加入浓度为10％±0.01盐酸至白色晶体不再析出。抽滤，水洗，干燥，经柱色谱纯化得顺丁烯二酸单苯酯1.052g，收率54.79％，反应温度为119～120℃，纯度98.6％。

投料物质的量不变的情况下，用不同的固体碱催化剂催化反应，其操作同上，其中固体碱催化剂见表1所示，试验结果见表1：

表1试验实施例1～3试验结果

实施例4～8顺丁烯二酸单苯酯的制备

苯酚为10mmol，顺丁烯二酸酐10mmol，固体Na₂CO₃催化剂用量见表2所示，反应在室温下进行，其它操作同实施例1。试验结果见表2：

表2试验实施例4～8试验结果

实施例9～13顺丁烯二酸单苯酯的制备

苯酚为10mmol，顺丁烯二酸酐10mmol，固体Na₂CO₃10mmol，反应时间为见表3所示，反应在室温下进行，其它操作同实施例1。试验结果见表3：