[发明专利]一种单萜衍生物及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物制药，具体的说是一种单萜衍生物及其制备和应 用。

背景技术

微生物是生物制药的重要来源，从微生物中寻找活性代谢产物是 获得新的抗菌药物的一个重要途径。自从弗莱明发明了青霉素 (penicillin)以来，从微生物中发现了很多结构新颖而且活性显著 的化合物，很多已经成为药物或在临床研究当中。

黑斑病是十字花科蔬菜中常见的病害之一。该病在白菜、甘蓝及 花椰菜上发生较多，以春秋两季发生普遍，流行年份可减产20％-50％。 感病后，蔬菜茎叶变枯，品质低劣。病原为芸苔链格孢Alternaria brassicae(Berk.)Sacc.(白菜黑斑病菌)和芸苔生链格孢A. brassicola(Schw.)Wiltshire，属半知菌亚门链格孢属。两种病菌 的主要区别是：前者分生孢子梗单生或2～6根丛生，分生孢子多单 生，较大，42～138μm×11～28μm，淡橄榄色，喙长，顶端近无色， 具15个隔膜，主要危害白菜、油菜、芥菜等。后者分生孢子常串生， 8～10个连成一串，较小，50～75μm×11～17μm，色较深，无喙或喙 短，主要危害甘蓝和花椰菜。目前抗白菜黑斑病菌(Alternaria brassicae(Berk.)Sacc.)的天然活性物质少见报道。

发明内容

本发明目的在于提供一种具有潜在农业药用价值的单萜衍生物 及其制备和应用。

为实现上述目的本发明采用的技术方案为：

一种单萜衍生物：所述单萜衍生物如式A所示，

单萜衍生物的制备方法：按以下步骤：

a.将产黄青霉(Penicillium chrysogenum)放在固体培养基中， 以20-35℃发酵培养30天；发酵产物用过量的乙酸乙酯浸泡2-3次， 然后将浸泡后的乙酸乙酯溶液浓缩蒸干得总提取物；所述固体培养基 的组成为：大米100g，陈海水100mL，蛋白胨0.6g；

b.将上述所得总提取物用氯仿-甲醇溶解提取物，溶解物用硅胶 柱进行色谱分离，用石油醚-乙酸乙酯进行洗脱，收集器体积比2∶1 至1∶1梯度的洗脱组分，而后将该组分用氯仿-甲醇进行硅胶柱进行 色谱分离，收集其体积比20∶1梯度的洗脱组分，洗脱下的组分纯化 即得如式A所示化合物。

所述真菌EN24S，用PDA培养基配制成平板斜面培养，以20-35℃ 培养4-7天；所述PDA培养基成分为：陈海水配制的质量百分比20％ 的马铃薯浸出液1000mL，葡萄糖20g，琼脂20g，PH 6.5-7.0。其中 陈海水配制的质量百分比20％的马铃薯浸出液1000mL：每200g土豆 加1000mL陈海水。

所述步骤b中硅胶柱分离时所采用的洗脱液为体积比为1∶0至0∶1 的石油醚-乙酸乙酯和体积比为20∶1至1∶1的氯仿-甲醇。

单萜衍生物的应用：所述式A所示单萜衍生物具有抑制白菜黑 斑病菌的作用；所述式A所示单萜衍生物在制备抗白菜黑斑病菌农 药当中的用途。所述式A所示单萜衍生物在制备抑制白菜黑斑病菌 增殖药物当中的用途。所述式A所示单萜衍生物在制备白菜黑斑病 菌杀伤剂中的用途。

本发明所具有的优点：

本发明化合物单萜衍生物即(E)-8-乙酰氧基-3-羟基-3，7-二甲 基-6-辛烯酸，英文名为 (E)-8-acetoxy-3-hydroxy-3，7-dimethyloct-6-enoic acid能够有 效抑制白菜黑斑病菌Alternaria brassicae(Berk.)Sacc.的生长， 采用滤纸片法抗菌实验发现，其对白菜黑斑病菌Alternaria brassicae(Berk.)Sacc.的抑菌圈直径为17mm，与阳性对照两性霉 素B的抑菌活性相当(其抑菌圈直径为18mm)，表明化合物A可用作 制备抗白菜黑斑病菌的农药。

具体实施方式

实施例1

单萜衍生物如式A所示，

式A化合物的制备：