[发明专利]hsa-miR-150的用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物工程技术领域，尤其涉及一种与胃癌分化相关的hsa-miR-150的用途。

背景技术

胃癌是世界上高发的恶性肿瘤之一，在1990-1992年的中国恶性肿瘤死亡抽样调查显示，胃癌的死亡率接近25.2/10万人(男性32.8/10万人，女性17.0/10万人)，占1990-1992年死亡的肿瘤病人的23.2％，居各类恶性肿瘤之首。虽然近年来胃癌的死亡率有明显下降，但是依然很高，多数胃癌患者是发现了临床症状如腹部不适、隐痛、泛酸、暧气或消瘦、黑便等症状后进行胃镜和活检确诊，一经确诊，多为晚期，错过了治疗的最佳时期。

胃癌的筛查手段包括：影像学检查、胃镜加活检、血清学检测如胃蛋白酶元、CEA、CA系列抗原等。目前最有效的手段就是胃镜加活检，胃镜检查和病理学诊断均基于形态学的判断，对于操作人员的经验技术有较高的要求，这种非客观、非标准化的检测存在较大的误诊/漏诊率，而且对有不典型增生、胃癌进展期恶性程度变化等组织学特征进行的区分，目前尚难以有明确的界限。

小RNA(microRNA或miRNA)于1993年首次在秀丽线虫中发现，随后在2001年正式命名为microRNA，是一类约18-25nt的内源性非编码RNA(noncoding RNA)，miRNA结合mRNA的非编码区的3’端，在转录后水平调节基因的表达，紧密结合会降解靶标mRNA，结合不够紧密则阻止mRNA的翻译从而抑制靶基因表达。miRNA对增殖、分化、凋亡以及内环境的稳态均有重要意义，miRNA具有高度的保守性、时序性和组织特异性。

miRNA在许多肿瘤中均有差异表达，许多肿瘤有其特异性的miRNA表达谱。hsa-miR-150在成熟B细胞和T细胞特异性表达，c-Myb是hsa-miR-150的保守性靶标，hsa-miR-150调控c-Myb的表达且在一定范围内有剂量依赖效应，与c-Myb的表达水平负相关，两者之间的交互反应不仅对B细胞成熟分化、而且对胚胎发育和肿瘤发生均有重要意义。hsa-miR-150在B细胞慢性淋巴细胞白血病中高表达。

目前尚无关于hsa-miR-150与胃癌分化相关的研究报道。

发明内容

本发明要解决缺乏客观准确地诊断肿瘤恶性程度的方法的技术问题，提供一种与胃癌分化相关的hsa-miR-150的用途，可作为辅助诊断肿瘤恶性程度的标志物。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现：

在本发明的一个方面，提供了一种hsa-miR-150的用途，用于制备辅助诊断肿瘤恶性程度的产品。

优选的，所述辅助诊断肿瘤恶性程度的产品包括：用实时定量PCR、或miRNA芯片诊断肿瘤恶性程度的产品。

所述用实时定量PCR诊断肿瘤恶性程度的产品至少包括特异性扩增hsa-miR-150的引物。

所述用miRNA芯片诊断肿瘤恶性程度的产品包括：与hsa-miR-150特异性结合的探针。

在本发明中，所述探针可以是DNA、RNA、DNA-RNA嵌合体、PNA或其它衍生物。所述探针的长度没有限制，只要完成特异性杂交、与目的核苷酸序列特异性结合，任何长度都可以。

在本发明的另一方面，还提供了一种用于辅助诊断肿瘤恶性程度的试剂盒，所述试剂盒包含特异性针对hsa-miR-150的引物或探针。

利用本发明的试剂盒，可以检测肿瘤病人hsa-miR-150的表达情况，如果hsa-miR-150的表达量显著升高，表明肿瘤分化低，恶性高，治疗效果差，如果hsa-miR-150的表达量正常，表明肿瘤分化好，恶性低，治疗效果佳。分化在肿瘤病理学中常指肿瘤细胞与其起源程序的成熟细胞(相应的正常细胞)的相似程度。在形态、功能、代谢、行为等方面，肿瘤细胞越相似于相应的正常细胞，则为高分化，否则就是低分化，肿瘤细胞的分化程度是肿瘤良恶性鉴别中的主要依据。一般地，分化高的肿瘤具有良性行为，分化低的肿瘤多有恶性表现。

在本发明的另一方面，还提供了一种hsa-miR-150的用途，用于制备诱导肿瘤分化的药物。

优选的，所述诱导肿瘤分化的药物包括：抗hsa-miR-150的反义寡核苷酸。

在本发明的另一方面，还提供了一种hsa-miR-150的用途，用于筛选诱导肿瘤分化的药物。

上述肿瘤包括胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、睾丸癌、口腔鳞状细胞癌、或白血病肿瘤，优选为胃癌。

上述hsa-miR-150为SEQ ID NO：1所示的miRNA序列。