[发明专利]一种含有阿司匹林复方制剂的新的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，涉及一种由阿司匹林、甘羟铝、重质碳酸镁和药用辅料经特定工艺制备而成的复方制剂。

背景技术

阿司匹林(Aspirin)从最早被研制的纯水杨酸到经霍夫曼改进的乙酰水杨酸，直至后来的阿司匹林被拜耳引入医疗领域，一路走来已有百余年历史。阿司匹林既是处方药又是非处方药(OTC)，此药可影响下丘脑内强致热因子前列腺素的合成，使体温中枢恢复调节体温的正常功能。阿司匹林还具有镇痛、消炎和抑制血小板聚集的作用。阿司匹林已被广泛应用于临床，尤其在心脑血管疾病的防治方面已处于重要的基石地位。

阿司匹林作为一种抗血小板药物已经被充分评估和证实，能显著降低心脑血管疾病相关的致死率和致残率，能显著改善患者的预后。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。大量的临床试验显示，对大部分病人来说，包括慢性稳定性或不稳定心绞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低发生急性心肌梗死和死亡的危险。这一剂量也可降低脑缺血发作和脑卒中患者死亡的发生率。临床实践证明，患者即使服用比75mg/日剂量更高的阿司匹林，疗效不会进一步增加，但副作用的发生却大大增加。因此在治疗各种血栓性疾病中，患者应该使用最小的有效剂量，亦即长期应用50-160mg/日，以达到最大疗效，而毒副作用则减至最小，这才是患者服用阿司匹林的最佳剂量。

胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者；据报道每天服用4-6g者有70％每天出血3-10ml，有溃疡形成者出血量可更多，并可引起失血性贫血。阿司匹林药物的酸性能直接致胃黏膜损伤。阿司匹林能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞，致毛细血管破损而出血。

因此减少阿司匹林对胃肠道的副作用具有重要的现实意义。

专利阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂的制备方法(专利申请号200810132163)中提到了一种阿司匹林的制备方法。其特征在于：①双层片中两层分别为阿司匹林层及碱性药物组成的缓冲层；②双层片中的阿司匹林层采用干法制粒；③两层颗粒经双层压片机压制成双层片；④将双层片包薄膜衣。该制备方法为上下双层片，外包薄膜衣。该制剂在一定程度上减轻了阿司匹林对胃部的刺激，但上下双层并不能完全缓解阿司匹林对胃部的刺激。国外多采用内外包合，但内外包合所需压片机价格昂贵，制剂稳定性较差。并且不管是国内的上下双层还是国外的内外包合，均不能解决阿司匹林和碱性药物长期接触容易分解的现象。因此寻找一种既能达到内外包合，又不需要依靠昂贵设备的制备方法十分必要。

发明内容

本发明对上述不足之处提供了一种含有阿司匹林复方制剂的新的制备方法。

阿司匹林的内外多层包合是本发明的技术关键。国内外未见阿司匹林多层制剂的研究。合理的制备方法可保持阿司匹林性质的稳定。内外多层包合可避免外界因素及外层碱性药物对阿司匹林的影响。

本发明要解决的问题是：①要使阿司匹林在胃内形成一个稳定的弱碱性小环境，必须保证阿司匹林与碱性药物进行配比使用；②阿司匹林与碱性药物不能直接接触，否则在存放过程中容易造成阿司匹林的分解；③制剂技术必须简单易行，不能造成企业负担，进而把费用摊到患者身上。④保证崩解释放速度，否则等阿司匹林溶出时，弱碱性环境已消失，起不到应有效果。

本发明是这样实现的：①将阿司匹林原料与赋形剂、稳定剂、崩解剂混匀，压制片芯；②用胃溶型包衣剂包薄膜衣；③将碱性药物甘羟铝、重质碳酸镁加入粘合剂混匀，加入适量溶剂润湿，对阿司匹林片进行外包衣。

该发明利用中国传统制药技术与国外技术相结合，设备简单，操作简便，普通片剂制药企业不需额外增加设备即可完成。节约资金，降低药品价格。

在本发明当中，单位制剂所含阿司匹林的剂量：81mg，含甘羟铝剂量为11mg，重质碳酸镁22mg。

本发明所用的药用辅料包括常用辅料如：酒石酸、淀粉、预交化淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇等。

具体实施方式

以下通过实施例的形式来进一步说明本发明，但不应将此理解为本发明的限制。凡属本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

阿司匹林              81g

甘羟铝                11g

重质碳酸镁            22g

乳糖                  90g