[发明专利]钩藤生物碱单体及制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物碱单体的用途。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，即老年性痴呆，简称AD)是一种慢性 进行性脑变性疾病，临床上以认知功能减退为核心症状。AD的发病率与年龄呈 正相关，是老年痴呆的主要类型。近年来，国内外临床研究表明，乙酰胆碱酯 酶抑制剂是治疗AD最有效的药物，另外对青光眼、重症肌无力、肠梗阻等症的 治疗也有较好的作用(金有豫.药理学(第五版)，2001；54-55.)。

早期神经化学研究表明，AD患者脑部乙酰胆碱明显缺乏，脑组织中胆碱乙 酰转移酶活性降低，乙酰胆碱合成减少，造成突触前胆碱能神经元明显退化。 乙酰胆碱酯酶抑制剂与乙酰胆碱酯酶结合，使酶失去活性，内源性的乙酰胆碱 大量堆积，脑内神经突触间乙酰胆碱的含量增加，从而发挥治疗AD的作用。

钩藤(Uncaria rhynchophylla(Miq.)Jacks.)为茜草科(Rubiaceae) 钩藤属(Uncaria)植物，主要有效成分为生物碱，如钩藤碱(rhynchophylline)、 异钩藤碱(isorhynchophylline)等。钩藤为中医常用药，具有清热平肝，息风定 惊，降血压之功效(杨成金.云南植物研究，1995，17：209-214.)。但到目前为止， 尚未见关于钩藤生物碱单体成分geissoschizine methyl ether在制备乙酰胆碱 酯酶抑制剂中的用途。

发明内容

本发明的目的是提供钩藤生物碱单体的用途。

本发明是钩藤生物碱单体的用途，钩藤生物碱单体的化学结构为：

钩藤生物碱单体的用途，可以用于制备乙酰胆碱酯酶抑制剂。

本发明的钩藤生物碱单体成分geissoschizine methyl ether的结构鉴定如 下：

无色棱状结晶(丙酮)，mp 190-192℃。Dragendorff试剂显橙红色。ESI-MS m/z：367[M+H]⁺。¹H-NMR(600MHz，CDCl₃)δppm：1.55(3H，d，J-7.2 Hz，H-18)，1.87(1H，ddd.J＝12.0，5.0，2.4Hz，H-14a)，2.33(1H，ddd.J＝12.0，12.0， 2.4Hz，H-14b)，2.64(1H，m，H-5a)，2.72(1H，br d，J＝15.0Hz，H-6a) 2.97(1H，m，H-6b)，3.06(1H，m，H-5b)，3.15(1H，br d，J＝12.0Hz，H-21a)，3.42(1H，d， J＝12.0Hz，H-21b)，3.49(1H，Br d，J＝12.0Hz，H-3)，3.70(1H，d，J＝12.0Hz，H-15)， 3.73(3H，s，-COOCH₃)，3.80(3H，s-OCH₃)，5.42(1H，q， J＝7.2Hz，H-19)，7.06(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz，H-10)，7.10(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz， H-11)，7.26(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz，H-12)，7.35(1H，s，H-17)，7.46(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz， H-9)，7.92(1H，s，-NH)。¹³C-NMR(125MHz，CDCl₃)δppm：134.0(C-2)， 58.7(C₃)，51.4(C₅)，21.4(C₆)，108.2(C₇)，127.3(C₈)，118.1(C₉)，119.2 (C₁₀)，120.4(C₁₁)，110.7(C₁₂)，136.0(C₁₃)，34.2(C₁₄)，36.4(C₁₅)， 112.5(C₁₆)，159.6(C₁₇)，13.0(C₁₈)，121.1(C₁₉)，134.9(C₂₀)，64.5(C₂₁)， 168.7(-COOCH₃)，51.4(COOCH₃)，61.7(C₁₇-OMe)，以上光谱数据与文献(H. Takayama et al.Tetrahedron Letters，1992，33(45)：6831-6834)完全一致。 所以该钩藤生物碱单体成分鉴定为geissoschizine methyl ether。