[发明专利]一种肺靶向头孢噻呋微球及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽用抗生素制剂技术领域，具体地说，涉及一种肺靶向头孢噻呋微球及制备方法。

背景技术

细菌感染性疾病一直是危害养殖业的主要疾病之一，给养殖业造成了严重的经济损失。目前临床上主要使用抗菌药用于治疗细菌感染性疾病，也取得了较好的效果。但是近年来，抗菌药的使用出现了一系列严重的问题：（1）耐药性的产生，导致药物的治疗效果降低，如在治疗肺部疾病时，要使药物在肺部达到有效浓度，达到治疗效果，势必要增加药物的剂量，因此容易造成药物在其他组织中残留的增高以及产生一些对机体有害的毒副作用；（2）出口集团对药残的控制；（3）一些传统制剂的局限。以上这些原因使得开发一些抗生素药物的新制剂在大家畜上的应用具有广阔的市场前景，尤其是饲养周期的后期使用以及出口集团使用。

头孢噻呋又名塞得福（ceftiofur），是一种头孢类抗生素，抗菌谱广、抗菌活性强，是美国法玛西亚普强公司创制的第一个动物专用的头孢噻呋类抗生素，自从1988年被FDA批准用于治疗牛的呼吸系统感染以来，因其优良的抗菌活性及体内动力学过程，现在国内外兽医临床上的应用日趋广泛。

头孢噻呋为酸碱两性化合物，可与氢氧化钠及盐酸反应生成酸性可溶性盐及碱性可溶性盐，其钠盐及盐酸盐的干燥粉末很稳定。由于头孢噻呋具有许多优点，如抗菌谱广、抗菌活性强，对临床及标准菌株具有较大的抗菌活性；具有稳定的β-内酰胺环，不易产生耐药性及交叉耐药性，尤其可用于易产生耐药性的金黄色葡萄球菌感染，在世界各地广泛应用，被许多专家推荐为抗菌的首选药物。该药通过作用于转达肽酶而阻断粘肽的合成，粘肽是细菌细胞壁的重要组成成分，故可使细菌细胞壁缺失而死亡，能够达到快速杀菌的效果。

头孢噻呋普通的制剂主要是预混剂、头孢噻呋钠注射液，用药后药物在血液及组织中均匀分布，只有少量能够到达靶部位，既造成了药物的大量浪费，也增大了药物的毒副作用及在体内的残留，并增大了产生耐药性的可能性。

肺靶向制剂给药能将治疗药物最大限度的集中于肺部组织，使治疗药物在肺部的聚集浓度能够超出传统制剂数倍乃至数百倍，且治疗效果显著提高，提高药物的生物利用度。另外，由于靶向制剂提高了抗菌效率，因此有可能降低细菌对药物产生抗药性的可能，从而延长兽医临床更有效地使用抗菌药的时间。

因此如何解决头孢噻呋普通制剂到达靶部位量少，造成药物大量浪费，而且增大药物毒副作用、产生耐药性的可能性大导致药物的治疗效果降低的问题，而提供一种肺靶向头孢噻呋制剂，则是本发明的课题。

发明内容

本发明提供了一种肺靶向头孢噻呋微球及制备方法，可以解决现有技术存在的到达靶部位量少造成药物大量浪费、疗效不显著、增大药物毒副作用、产生耐药性的可能性大的问题。本发明的目的是提供一种肺靶向制剂，降低药物在其他组织的浓度，靶向于肺部，从而高效的治疗动物的肺部感染。

为解决上述技术问题，本发明采用下述技术方案予以实现，

一种肺靶向头孢噻呋微球，包含头孢噻呋和聚乳酸羟基乙酸，所述聚乳酸羟基乙酸为载体材料。该微球用聚乳酸羟基乙酸（PLGA）作为载体材料，PLGA是近年来开发合成的一种新型药用材料，该材料在体内具有很好的生物相容性与生物可降解性，无毒性，最终代谢产物为二氧化碳和水，用该材料制备的微球、纳米球等能够增加药物的稳定性、提高药物的生物利用度，达到较长时间的缓释控释目的，是一种非常好的药物载体材料。

在本发明的上述技术方案中，还具有以下技术特征：所述头孢噻呋与聚乳酸羟基乙酸的重量比为1︰1～1︰50。

进一步地，所述头孢噻呋与聚乳酸羟基乙酸的优选重量比为1︰2~1︰10；

进一步地，所述聚乳酸羟基乙酸分子量范围为5000~75000Da，乳酸与羟基乙酸的比例为50：50～85︰15。

进一步地，所述微球的粒径范围为7～30μm，达到肺靶向微球对粒径的要求。根据教科书《药剂学》419页，大于7~10μm的微球通常被肺部的最细毛细血管床以机械过滤方式截留，从而达到肺靶向。

一种肺靶向头孢噻呋微球的制备方法，包括如下步骤︰

1）按照重量比为1︰1～1︰50的比例称取头孢噻呋与聚乳酸羟基乙酸；将聚乳酸羟基乙酸溶解于有机溶剂中，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、丙酮或乙酸乙酯中的一种或几种的混合物，完全溶解后，加入头孢噻呋；