[发明专利]人成体干细胞在治疗恶性实体瘤中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及干细胞治疗领域。具体而言，本发明涉及人成体干细胞在治疗恶性实体瘤中的用途。更具体而言，本发明涉及人成体干细胞，特别是人间充质干细胞和人造血干细胞在制备治疗恶性实体瘤的细胞制剂中的用途。

背景技术

21世纪社会在进步与发展，但人类仍受众多疾病折磨。因重大疾病，如心脑血管病、恶性肿瘤、创伤、衰老和遗传缺陷等所导致的组织器官缺损与功能障碍是人类难以攻克的医学难题。干细胞再生医学和干细胞治疗医学是新型的医学手段，为重大疾病的治疗、寿命的延长、生活质量的提高提供了一个新途径(Nichols et al.，1998；Pan et al.，2002；Pesce and Scholer，2000；Thomson et al.，1998)。干细胞及其治疗性克隆的迅速发展，将是人类历史上的第三次医学革命，即再生医学治疗途径。干细胞再生医学与治疗的发展不仅会带来医学史上的革命，也将与我国构建和谐社会的长远目标相符合，具有深远的科学意义与社会效益。

干细胞是一类具有自我更新能力、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体。它们可以通过对称性分裂维持自身细胞群的数量，同时又可以进一步分化成为各种不同的组织细胞，从而构成机体各种复杂的组织和器官。干细胞分为胚胎干细胞(ES细胞)与成体干细胞。ES细胞是人体各种组织细胞的起源。成体干细胞存在于成体的各种组织中，它们具有多向分化潜能，可以分化为某一组织的多种细胞。

干细胞的研究与应用几乎涉及了所有的生命科学和生物医药学领域，并将在细胞治疗、组织器官移植、基因治疗、新基因发掘与基因功能分析、发育生物学模型、新药开发与药效、毒性评估等领域产生极其重要的影响，因此，干细胞与再生医学研究成果将成为21世纪具有巨大潜力的新兴高科技产业之一，其研究水平正逐步成为衡量一个国家或地区科技发展水平与健康水平的重要标志之一。

肿瘤干细胞理论提出后，肿瘤治疗理念受到重要的影响，恶性肿瘤的治疗不仅仅以化疗，放疗和手术为主，也要探索以干细胞治疗恶性肿瘤。骨髓来源的细胞(Bone Marrow-Derived Cells，BMDCs)尤其是人造血干细胞(Hematopoietic Stem Cell，HSCs)用于临床治疗重症再生障碍性贫血及重症放射病、急性白血病、慢性髓性白血病等血液病方面已取得了巨大成就。

二十世纪70年代，E.D.Thomas开创了异基因造血干细胞移植治疗白血病，并获得1990年诺贝尔奖，开创了干细胞治疗肿瘤的先河。

美国于2005年10月报道明尼苏达大学首次成功地应用人类胚胎干细胞杀死癌细胞。这项新的研究揭示出人类胚胎干细胞能够更好地靶向癌细胞。

人成体干细胞治疗恶性实体瘤尚未见报道。

因此，本领域需要可用于恶性实体瘤治疗的干细胞。

发明内容

根据上述需要，本发明人以人间充质干细胞和人造血干细胞分别与人食管癌细胞EC9706或KYSE150融合；并将融合细胞注入SCID/小鼠和裸鼠以观察成瘤情况。融合细胞成瘤数明显减少，其体积也缩小。结果表明：人间充质干细胞和人造血干细胞对人食管癌细胞EC9706或KYSE150有抑制作用，为恶性实体瘤的干细胞治疗提供了理论基础，并开创了恶性肿瘤治疗的新途径。

因此，本发明的一个方面涉及人成体干细胞在制备治疗恶性实体瘤的细胞制剂中的用途。本发明的人成体干细胞可通过作为药物组合物的细胞制剂的形式提供给患有恶性实体瘤的患者。

优选地，本发明所述的人成体干细胞为人间充质干细胞或人造血干细胞。

优选地，本发明提供的含有人成体干细胞的细胞制剂用于治疗的恶性实体瘤为人食管癌。

优选地，本发明提供含有人间充质干细胞或人造血干细胞的细胞制剂用于治疗人食管癌。

本发明提供的细胞制剂可通过移植给予受治疗者。为通过移植给予受治疗者，细胞制剂中需要加入适合于移植的本领域技术人员已知的其他成分，例如植入后可降解的的生物材料。

本发明提供的细胞制剂可通过静脉输注给予受治疗者。为通过静脉输注给予受治疗者，细胞制剂中需要加入适合于静脉输注的本领域技术人员已知的其他成分。

本发明的细胞制剂还可以包括本领域公知的其他成分，如适合患者接纳的材料或基质，该基质可作为细胞移植用的三维模板，具有特定的孔径，例如申请日为2004年6月7日的中国发明专利号为200480019202.5，授权公告号为CN100447186C的发明专利中所描述的基质。还可以包括生物可降解聚合物如白蛋白、纤维蛋白原、胶原蛋白、明胶等，并制作成治疗用途的试剂盒的形式。