[发明专利]灯盏花素滴鼻剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种滴鼻剂，尤其是涉及一种灯盏花素滴鼻剂及制备方法。

背景技术

灯盏花素是从菊科植物短亭飞蓬中提取的黄酮类有效成分，主要成分为灯盏花乙素，另含少量灯盏甲素。本品具有扩张血管，改善血液微循环，降低血管阻力和抗血小板凝聚等作用，目前在临床上主要用于缺血性心脑血管病的治疗。灯盏花素的疗效是确切的，但普通口服制剂的生物利用度低，注射剂和冻干粉针剂又存在给药后体内消除迅速、给药不方便和不适于长期给药等缺点，严重影响了灯盏花素药效的发挥，因此如何制备一种可以提高灯盏花素生物利用度和方便给药的新剂型，具有积极的意义。滴鼻剂属于鼻腔给药系统，药物经鼻吸收后能迅速进入体循环，具有起效迅速、疗效显著、患者依从性高的特点。在制备灯盏花素滴鼻剂的过程中，由于灯盏花素原料水溶性较差，采用常规方法制备灯盏花素混悬滴鼻剂存在药物颗粒粒径过大、混悬效果不好的缺点，制约了药物的吸收和利用。

发明内容

本发明的目的旨在于提供一种能够显著提高灯盏花素生物利用度的给药新剂型及其制备方法，完善现有制剂技术的不足。

本发明所述的灯盏花素滴鼻剂1000ml含有灯盏花素40-160g、甘露醇2-8g、羟丙基-β-环糊精0.8-3.2g、聚山梨酯-80 0.4-1.6g、羧甲基纤维素钠2-8g、山梨酸钾1.2-4.8g、柠檬酸1.4-5.6g、EDTA-2Na 0.8-3.2g，由以下制备步骤制成：

(1)取羧甲基纤维素钠加入500ml蒸馏水中溶胀，制成胶浆；

(2)取甘露醇、羟丙基-β-环糊精、聚山梨酯-80、山梨酸钾、柠檬酸、EDTA-2Na加入300ml蒸馏水溶解，滤过，加入上述胶浆液中，混匀；

(3)灯盏花素经粉碎至200目细度后，加入上述液中分散均匀，加蒸馏水至1000ml；

(4)将上述液体经球磨机研磨处理后，制成均匀分散的混悬剂。

本发明所述的灯盏花素滴鼻剂为混悬型滴鼻剂。

本发明所述的灯盏花素滴鼻剂的PH值范围在5-6.5之间。

本发明所述的灯盏花素滴鼻剂，甘露醇为等渗调节剂，羟丙基-β-环糊精为吸收促进剂，聚山梨酯-80为增溶剂，羧甲基纤维素钠为助悬剂，柠檬酸为PH值调节剂，EDTA-2Na为稳定剂，山梨酸钾为防腐剂。

本发明制备的灯盏花素滴鼻剂，利用经鼻给药具有无胃肠降解作用、无肝脏首过效应、药物吸收后直达到全身等优点，从而促进灯盏花素的吸收，提高药物的生物利用度。

本发明制备的灯盏花素滴鼻剂为混悬型，由于鼻黏膜亲脂性通道是药物经鼻吸收的主要途径，而灯盏花素分子比灯盏花素部分解离以及完全解离后，具有更高的脂溶性，因此混悬型灯盏花素滴鼻剂更有利于灯盏花素药物的吸收。

本发明所述的灯盏花素滴鼻剂的PH值范围在5-6.5之间，由于PH值对灯盏花素水溶液的稳定性存在着显著性影响，灯盏花素水溶液的稳定性随PH值升高有迅速下降的趋势，另外灯盏花素随着PH值的增加药物的解离度也随之增加，脂溶性下降，使灯盏花素经鼻吸收减弱，因此滴鼻剂的PH值范围在5-6.5之间既能够增加滴鼻剂的稳定性又能促进药物吸收。

本发明所述的灯盏花素滴鼻剂，加入EDTA-2Na为稳定剂，极大地提高了灯盏花素滴鼻剂在贮存期的稳定性。

本发明所述的灯盏花素滴鼻剂，每次每鼻孔各滴1次，每次每鼻孔滴入液量为0.1-0.13ml，实验证明不会产生过量性刺激反应，即每次用药剂量大于等于20mg/0.2ml。

有益效果

(1)混悬剂制备实验