[发明专利]用Heck偶联反应合成肉桂酸及其衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明属于有羧酸连在非环碳原子的不饱和化合物技术领域，具体涉及到含六节芳环且环外有不饱和部分的肉桂酸，特别涉及到一种用Heck偶联反应合成肉桂酸及其衍生物的方法。

背景技术

肉桂酸及其衍生物作为重要的化工原料和有机合成中间体，广泛应用于医药、香精香料、食品、日用品、饲料、农药等领域。在有机合成特别是具有生理活性化合物的合成上有重要的应用价值。例如，4-甲氧基肉桂酸作为有机合成医药中间体，可用来合成抗肾上腺素药艾司洛尔。

肉桂酸及其衍生物的合成方法很多，近年来利用卤代芳烃和丙烯酸进行Heck偶联反应形成肉桂酸及其衍生物受到人们的关注。在Heck偶联反应中，钯催化剂仍然是研究最多也是催化效果最好的催化剂。至今发展了很多催化活性很好的均相钯催化剂，如环钯催化剂(J.Organomet.Chem.1999，576：23-41)、氮杂环卡宾催化剂(J.Organomet.Chem.1998，557(1)：93-96)、含膦配体钯催化剂(Adv.Synth.Catal.2002，344：495)。然而均相钯催化剂存在着明显的不足：催化剂从反应体系中分离困难，难以回收再利用，钯流失严重，不仅使用成本高，而且对产物造成一定的污染，这使得均相钯催化剂在实际工业中的应用受到了限制。为了克服均相催化反应的缺点，开发负载型钯催化剂成为该研究工作的热点，近年来已经得到了迅速发展(J.Am.Chem.Soc.2002，124：14127-14136；Organic Lett.2006，8(6)：1237-1240；Angew.Chem.，Int.Ed.2004，43：1881-1882)。

但无论是在均相催化剂还是多相催化剂催化的反应体系中，极性非质子溶剂如乙腈(PCT Int.Appl.2007148135；Bioorg.& Med.Chem.2003，11(8)：1769-1780；J.Org.Chem.2008，73(16)：6321-6329)、N，N-二甲基甲酰胺(J.Mol.Catal.A：Chem.2005，237(1-2)：120-125；React.Kinet.Catal.Lett.2006，88(2)：217-223；Tetrahedron Lett.2008，49(2)：371-375)、N，N-二甲基乙酰胺(GreenChem.2002，4(4)：347-348；Green Chem.2004，6(6)：280-285)、N-甲基吡咯烷酮(Chinese J.Chem.2006，24(10)：1309-1314；J.Appl.Polym.Sci.2007，105(4)：2198-2202；React.Funct.Polym.2007，67(4)：322-328；Catal.Commun.2007，8(11)：1691-1696)、甲苯(Tetrahedron 2004，60：4097-4105；有机化学，2006，26(2)：215-218)、乙醇(React.Funct.Polym.2008，68(1)：384-388)等是偶联反应中常用的溶剂。这些有机溶剂促进反应进行的同时也对环境造成了严重污染，与绿色化学的宗旨相违背。用清洁、环保型反应介质，如水、离子液体、超临界二氧化碳等溶剂代替传统的有机溶剂是绿色化学重要研究内容之一。由于水具有无毒、便宜易得等特点，以水为有机反应的介质越来越受到人们的重视。

虽然有关Heck偶联反应在水相中进行的报道比较多，但大多数是水和助溶剂一起使用的，例如N，N-二甲基甲酰胺-水(J.Org.Chem.2001，66：4340-4343；J.Organomet.Chem.2008，693：2963-2966)、N，N-二甲基乙酰胺-水(Catal.Commun.2008，9：1517-1520)、乙腈-水(Chem.Eng.J.2005，113(1)：27-34；Colloid.and Surface.A2006，276(1-3)：116-121)、乙醇-水(Tetrahedron Lett.2006，47(43)：7625-7628；Tetrahedron Lett.2006，47(43)：7625-7628；Catal.Commun.2008，9：2470-2474)等混合溶剂。关于纯水介质中Heck偶联反应的研究很少，而且一般要加入一些特殊的添加剂，如相转移催化剂、表面活性剂(Tetrahedron Lett.2005，46：3557-3560)等，导致催化体系在有机合成应用中有一定的局限性。

发明内容