[发明专利]化合物2-N-[(1R,2R)-1,3-二羟基-1-苯丙基]-脂肪酰胺及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物，特别是一种小分子神经生长因子神经酰胺类似 物2-N-[(1R，2R)-1，3-二羟基-1-苯丙基]-脂肪酰胺化合物及其制备与应 用。

背景技术

老年痴呆症(AD)是一种进行性认知和记忆功能丧失的疾病，随着社会 老年化的加速，老年痴呆症患者在人口中的比例逐渐增加，其发病率随年龄 增长而增加，65岁的发病率约为0.5％，85岁以上约达8％。由于老年痴呆症给 家庭和社会带来很大负担，其危害性仅次于癌症、心脏病和中风。因此， WHO已将老年痴呆症定为21世纪威胁人类健康的五大主要疾病之一。寻找 治疗老年痴呆症的有效药物，成为世界医学界的研究热点之一。目前治疗老 年痴呆的药物全部是用于控制发病的最后阶段，作用主要是改善患者的记 忆，由于病机病因复杂不清，防治药品效果一般。此外，但时下的对症西药 存在诸多副作用。只有研制出真正能够治本的药物来，且副作用低，老年痴 呆症才可以真正治愈。

神经生长因子(NGF)是一种天然的蛋白质，在神经元的存活、发育、 生长、分化、损伤修复、神经再生、突触形成与突触可塑性以及神经退行性 疾病的过程中起着非常重要的作用，为目前神经科学领域中的热点之一。 NGF有预防和治疗某些如早老性痴呆和帕金森氏综合症等脑疾病的功能。此 外，NGF还具有促进PC12细胞族基因表达增加钙电流，用作炎症与免疫反 应中的调节剂。神经生长因子是一种天然的蛋白质，不易通过血脑屏障，生 物利用度低，易于降解，加上很难从动物体如蛇毒中获得足够的量，从而限 制了它在临床上的应用。因此，发掘具有神经生长因子功能的小分子化合物 则是非常必要的。

发明内容

针对大分子神经生长因子不易通过血脑屏障，生物利用度低，易于降解， 限制了它在临床上的应用，本发明的目的是，提供一种神经生长因子类小分 子神经酰胺类似物2-N-[(1R，2R)-1，3-二羟基-1-苯丙基]-脂肪酰胺化合 物，本发明的2-N-[(1R，2R)-1，3-二羟基-1-苯丙基]-脂肪酰胺化合物是 以(1R，2R)-2-氨基-1，3-苯丙二醇为原料加以结构改造而制成，以其能 够用于神经营养因子的神经营养再生剂及免疫反应中调节剂的应用。

为了实现上述任务，本发明通过以下技术方案予以实现：

一种化合物2-N-[(1R，2R)-1，3-二羟基-1-苯丙基]-脂肪酰胺，其特 征在于，其结构通式为：

式中，R＝戊基、庚基、壬基、十一烷基、十三烷基、十五烷基或十七烷 基。

本发明还给出了上述化合物2-N-[(1R，2R)-1，3-二羟基-1-苯丙基]- 脂肪酰胺的制备方法，其特征在于，将定量的不同脂肪酸对硝基苯酯加入 (1R，2R)-2-氨基-1，3-苯丙二醇的无水THF溶液中，室温搅拌，反应48h 后用TLC跟踪检测反应完成后，使反应混合物在减压条件下蒸发，其残余物 以氯仿和丙酮以85∶15～80∶20的混合溶液为洗脱剂，通过硅胶色谱柱分 离纯化，得到化合物2-N-[(1R，2R)-1，3-二羟基-1-苯丙基]-脂肪酰胺。

经研究证明，本发明的化合物2-N-[(1R，2R)-1，3-二羟基-1-苯丙基]- 脂肪酰胺，能够用于制备具有神经生长因子作用的组合物，或用在制备神经 营养剂和制备免疫调节剂中的应用。

具体实施方式

按照本发明的技术方案，本发明的化合物2-N-[(1R，2R)-1，3-二羟基 -1-苯丙基]-脂肪酰胺，其特征在于，其结构通式为：

式中，R＝戊基、庚基、壬基、十一烷基、十三烷基、十五烷基或十七烷 基。

其制备方法是将定量的不同脂肪酸对硝基苯酯加入(1R，2R)-2-氨基 -1，3-苯丙二醇的无水THF溶液中，室温搅拌，反应在48h后用TLC跟踪 检测反应完成后，使反应混合物在减压条件下蒸发，其残余物以氯仿∶丙酮 (85∶15，80∶20，v/v)为洗脱剂，通过硅胶色谱柱分离纯化，得到通式 (I)化合物。

上述不同脂肪酸对硝基苯酯是正己酸对硝基苯酯、正辛酸对硝基苯酯、 正十酸对硝基苯酯、正十二酸对硝基苯酯、正十四酸对硝基苯酯、正十六酸 对硝基苯酯或正十八酸对硝基苯酯。