[发明专利]一种新型壳聚糖纳米载体的制备及其功能化的方法

权利要求书

1.一种新型壳聚糖纳米载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

将壳聚糖溶解在醋酸溶液中，用NaOH溶液调节到pH＝4.5～5.5，再加入三聚磷酸钠溶液， 得到纳米凝胶，再加入戊二醛交联，反应结束后，离心，使用过量硼氢化钠还原，再离心， 并分散在盐酸溶液中，去掉未反应的硼氢化钠，然后透析，以清洗掉三聚磷酸钠，得纳米粒 子；所述交联的温度为37℃；所述还原的时间为8～15h；所述壳聚糖的分子量为(7～30) 万，所述壳聚糖的脱乙酰度大于90％；壳聚糖溶液的浓度在1～5mg/ml；按质量比，三聚磷 酸钠∶壳聚糖为1∶3～5，戊二醛∶壳聚糖为1∶1～8，所述戊二醛交联的时间为8～15h。

2.如权利要求1所述的一种新型壳聚糖纳米载体的制备方法，其特征在于所述醋酸溶液 为摩尔浓度为0.2M的醋酸溶液。

3.如权利要求1所述的一种新型壳聚糖纳米载体的制备方法，其特征在于所述盐酸溶液 为摩尔浓度为1M的盐酸溶液。

4.一种叶酸修饰的新型壳聚糖纳米载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将壳聚糖溶解在醋酸溶液中，用NaOH溶液调节到pH＝4.5～5.5，再加入三聚磷酸钠 溶液，得到纳米凝胶，再加入戊二醛交联，反应结束后，离心，使用过量硼氢化钠还原，再 离心，并分散在盐酸溶液中，去掉未反应的硼氢化钠，然后透析，以清洗掉三聚磷酸钠，得 纳米粒子；所述交联的温度为37℃；所述还原的时间为8～15h；所述壳聚糖的分子量为(7～ 30)万，所述壳聚糖的脱乙酰度大于90％；壳聚糖溶液的浓度在1～5mg/ml；按质量比，三 聚磷酸钠∶壳聚糖为1∶3～5，戊二醛∶壳聚糖为1∶1～8，所述戊二醛交联的时间为8～15h；

2)称取叶酸溶解在磷酸盐缓冲液中，然后加到壳聚糖纳米粒子水溶液中，加入碳化二亚 胺盐酸盐，反应后，得到叶酸修饰的纳米粒子；按质量比，叶酸∶壳聚糖纳米粒子为1∶5～ 20，叶酸∶碳化二亚胺盐酸盐为1∶5～10。

5.如权利要求4所述的一种叶酸修饰的新型壳聚糖纳米载体的制备方法，其特征在于所 述磷酸盐缓冲液的pH值为5～7。

6.一种聚乙二醇修饰的新型壳聚糖纳米载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将壳聚糖溶解在醋酸溶液中，用NaOH溶液调节到pH＝4.5～5.5，再加入三聚磷酸钠 溶液，得到纳米凝胶，再加入戊二醛交联，反应结束后，离心，使用过量硼氢化钠还原，再 离心，并分散在盐酸溶液中，去掉未反应的硼氢化钠，然后透析，以清洗掉三聚磷酸钠，得 纳米粒子；所述交联的温度为37℃；所述还原的时间为8～15h；所述壳聚糖的分子量为(7～ 30)万，所述壳聚糖的脱乙酰度大于90％；壳聚糖溶液的浓度在1～5mg/ml；按质量比，三 聚磷酸钠∶壳聚糖为1∶3～5，戊二醛∶壳聚糖为1∶1～8，所述戊二醛交联的时间为8～15h；

2)称取聚乙二醇琥珀酰亚胺丙酸酯，溶解在磷酸盐缓冲液中，然后加到壳聚糖纳米粒子 水溶液中，反应后，制得聚乙二醇修饰的纳米粒子；按质量比，壳聚糖∶聚乙二醇琥珀酰亚 胺丙酸酯为1∶0.5～5，反应时间为1～5h。

7.如权利要求6所述的一种聚乙二醇修饰的新型壳聚糖纳米载体的制备方法，其特征在 于所述磷酸盐缓冲液的pH值为8～9。