[发明专利]接骨木木脂素类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种接骨木木脂素类化合物及其制备方法和用途，具体地说是提供一种从接骨木提取物中分离得到的化合物及其结构类似物的制备方法，以及这些化合物用于制备天然抗骨质疏松药物、食品或食品添加剂方面的应用

背景技术

骨质疏松(osteoporosis，OP)是一种以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加而易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病[1]。骨是一个活跃的不断重建的组织。骨重建是由破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成构成的动态平衡过程。人体四十岁以后，成骨细胞和破骨细胞的功能均会衰退，其中成骨细胞的衰退速度远大于破骨细胞，骨代谢异常，骨吸收超过了骨形成，造成骨质的逐渐流失，从而引发骨质疏松。

WHO资料显示骨质疏松目前居于老年人常见病、多发病的第六位[2]。50岁以上的人群中，30-50％的女性、15-30％的男性会遭受骨质疏松所引发的骨折[3]。据统计，骨质疏松所致的死亡率超过乳腺癌、宫颈癌和子宫内膜癌的总和[4-7]。我国是世界上老年人口最多的国家，随着老龄化的加剧，到2050年，65岁以上的人口将达到总人口的25％。因此，骨质疏松症势必成为影响个人、家庭及社会一个重要健康问题。

目前市售的治疗骨质疏松的药物主要为合成药，包括以抑制骨吸收为主的雌激素、降钙素、二磷酸盐类，以促进骨形成为主的氟化物类及以骨矿化为主的钙剂、维生素D类。这些药物能够不同程度的预防骨质疏松症的发生，缓解病痛症状、降低骨折发生率，但也存在着毒副作用大、远期疗效不肯定，价格昂贵等多方面的缺点。至今尚无一种集高效、安全、毒副作用小、经济等优点于一身的理想药物。从自然资源中寻找抗骨质疏松药物成为了目前研究的热点。植物雌激素(Phytoestrogens)作为一类存在于植物中，结构与雌激素相似的天然化合物，越来越受到人们的关注。目前发现的植物雌激素主要有3类：异黄酮类(isoflavones)、木脂素类(lignans)和香豆酚类(coumestans)。

接骨木(Sambucus williamsii Hance)是一种具有悠久应用历史的中草药，始载于《唐本草》，为忍冬科接骨木的干燥茎枝。其味甘、苦，性平，无毒，归肝经。接骨木植物资源丰富，欧洲、亚洲均有分布，我国主要分布于东北、华北、华东、甘肃、四川、云南等地。接骨木具有祛风利湿、活血止痛、接骨续筋的功效，主要用于治疗风湿筋骨疼痛、腰痛、跌打肿痛、骨折、创伤出血等症[8]。现代药理学研究表明，接骨木提取物对骨量流失有一定的保护作用[9]。从接骨木中已分离出酚酸类、三萜类、木脂素类化合物。然而对于上述木脂素类成分的研究不充分，其作用机理也尚未阐明，为此，有必要对接骨木中的木脂素类成分开展深入的研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新的具有药用价值的木脂素类化合物。

本发明的另一个目的是提供一种从接骨木中提取木脂素类化合物的方法。

本发明进一步的目的是提供上述化合物在制备天然抗骨质疏松药物、食品或食品添加剂方面的应用。

本发明新的具有药用价值的木脂素类化合物用下述通式(I)表示：

其中，R1为甲氧基或羟基；

R2为(1E)-3-羟基-丙-1-烯基或3-羟丙基。

优选的本发明化合物是其中R1为甲氧基，R2为(1E)-3-羟基-丙-1-烯基，化学名为左旋赤式愈创木基丙三醇-β-松柏醇基醚((-)-erythro-guaiacylglycerol-β-O-4′-conifery ether)的化合物和其中R1为羟基，R2为3-羟丙基，化学名为右旋赤式-1-(4-羟基-3-甲氧苯基)-2-[-4-(3-羟丙基)-2-羟基苯氧基]-1，3-丙二醇((+)-erythro-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[-4-(3-hydroxypropanyl)-2-methoxyphenoxy]-1，3-propanediol)的化合物。化合物左旋赤式愈创木基丙三醇-β-松柏醇基醚和右旋赤式-1-(4-羟基-3-甲氧苯基)-2-[-4-(3-羟丙基)-2-羟基苯氧基]-1，3-丙二醇的化学结构式如下：

本发明公开了一种木脂素类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)以接骨木干燥茎枝为原料，适当粉碎后，用甲醇、乙醇或水，采用不同提取次数和时间，通过冷提取、热提取或者超声提取，收集提取液，将提取液减压浓缩后得到接骨木总提物。