[发明专利]1-芥子酰基-4-苄基哌嗪衍生物及其制备方法及抗自由基或抗炎活性应用

说明书

技术领域

本发明属于化学医药领域，具体涉及一种具有抗自由基和抗炎活性的苄基 哌嗪衍生物及其制备方法。

背景技术

自由基氧化损伤和炎症反应可能是很多疾病的发生与发展机制之一。开发 和研究具有清除自由基、抗炎作用的药物，一直是医药领域的重要课题之一。 近几十年来，已经出现了多种不同化学结构和剂型的抗炎药物，新药的不断开 发和研究及劣药的淘汰，将能促进抗炎药物不断朝着适应人类需要的方向发 展。

正是在这样的背景下，本发明研究和开发出一种新的具有良好的抗炎和抗 自由基药理活性的化合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的具有良好的抗炎和抗自由基药理活性的化 合物。

本发明的另一个目的是提供该化合物的制备方法。

本发明的再一个目的是提供该化合物的应用。

本发明通过下述技术方案实现上述目的：

提供一种1-芥子酰基-4-苄基哌嗪衍生物，其特征在于其分子结构为：

其中取代基R₁为氢原子或烃基或烷氧基或卤素原子，R₂为氢原子或 烃基或烷氧基或卤素原子，R₃为氢原子或烃基或烷氧基或卤素原子。其中R₁优选为-H、-CH₃、-OCH₃、或-Cl；R₂优选为-H、-CH₃、-OCH₃、或-Cl；R₃优 选为-H、-CH₃、-OCH₃、或-Cl。

当R₁和R₃均为氢原子，R₂为氯原子时，所构成的化合物抗自由基和抗炎 活性最好。

制备该化合物的技术路线为：

(1)N-苄基哌嗪衍生物的合成及纯化

(2)1-(O-乙酰-)芥子酰基-4-苄基哌嗪衍生物的合成

(3)1-(O-乙酰-)芥子酰基-4-苄基哌嗪衍生物的水解

制备该化合物的主要步骤为：(1)六水哌嗪与二盐酸一水哌嗪、氯苄或取 代氯苄反应合成N-苄基哌嗪衍生物(2)经纯化的N-苄基哌嗪衍生物与O-乙 酰芥子酰氯反应，成为1-(O-乙酰-)芥子酰基-4-苄基哌嗪衍生物；(3)1-(O- 乙酰-)芥子酰基-4-苄基哌嗪衍生物进一步水解成为1-芥子酰基-4-苄基哌嗪衍 生物。

步骤(1)中N-苄基哌嗪衍生物的合成过程为：以六水哌嗪、二盐酸一水 哌嗪和氯苄或取代氯苄为原料进行反应，抽滤得到N-苄基哌嗪衍生物单盐酸 盐粗品，再经碱化和乙酸乙酯萃取蒸去溶剂得到N-苄基哌嗪衍生物粗品。所 述的N-苄基哌嗪衍生物的分子式为：

其R取代基及所合成的N-苄基哌嗪衍生物的命名如表1所示：

表1所合成的N-苄基哌嗪衍生物

具体来说，步骤(1)的操作如下：六水哌嗪和二盐酸一水哌嗪于无水乙 醇中搅拌溶解，65～80℃下搅拌10～30min，加入氯苄或取代氯苄，温度急剧升 至80～90℃，析出大量白色固体，保温继续搅拌，抽滤，滤液减压蒸除溶剂得 N-苄基哌嗪衍生物单盐酸盐粗品，用水溶解，冰浴下用NaOH调节pH值为10， 用乙酸乙酯萃取，浓缩乙酸乙酯层得淡黄色油状物，得N-苄基哌嗪衍生物粗 品。

步骤(1)所合成的合成N-苄基哌嗪衍生物在进入第(2)步反应之前，还 经过了纯化，其方法是用柱色谱进行分离获得N-苄基哌嗪衍生物纯品。

步骤(2)1-(O-乙酰-)芥子酰基-4-苄基哌嗪衍生物的合成过程为：N- 苄基哌嗪衍生物纯品溶于氯仿中，加三乙胺，搅拌，滴加新制的O-乙酰芥子 酰氯氯仿溶液，控制滴加速度，使反应温度低于30℃，室温下继续搅拌1～2h， 反应液以5％NaHCO₃洗涤，氯仿层蒸干溶剂得棕红色油状物，为1-(O-乙酰-) 芥子酰基-4-苄基哌嗪衍生物粗品。