[发明专利]以癌特异性抗原为靶的抗体

说明书

本申请是国际申请日为2004年3月9日的国际申请PCT/JP2004/003048进入中国、申请号为200480012666.3的题为“以癌特异性抗原为靶的抗体”的发明专利申请的分案申请。 

技术领域

本发明涉及可用于癌症治疗的抗体、特征为含有该抗体作为有效成分的癌症治疗用药物组合物、癌的检测方法、癌检测试剂盒。

背景技术

已知肿瘤细胞根据细胞的种类而表达特有的抗原蛋白质(以下可称为肿瘤相关抗原)。因此，人们尝试研究以该肿瘤相关抗原为靶，开发针对肿瘤的新型治疗方法。已知对于肿瘤相关抗原显示特异性抗原-抗体反应的单克隆抗体可以诱导各种机体免疫反应(抗体依赖性细胞介导细胞毒活性(ADCC)、补体依赖性细胞毒活性(CDC)等)，攻击癌细胞，诱导细胞死亡，因此，能够开发出对肿瘤治疗有用的单克隆抗体。

但是，已知对肿瘤的治疗有效的单克隆抗体仅限于转移性乳癌、急性骨髓性白血病、难治性慢性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤、多发性骨髓瘤等几种肿瘤，人们希望获得可用于其它肿瘤的治疗的单克隆抗体。

为了获得对肿瘤的治疗有效的单克隆抗体，通过对在肿瘤细胞中特异性表达的蛋白质进行鉴定，获得以该蛋白质为抗原的单克隆抗体，这是有效的方法。

人oculospanin是作为表达序列标志(EST)克隆，由在视网膜色素上皮和眼球脉络膜中表达的基因获得的蛋白质(Molecular Vision，(2002)8，25-220)。人oculospanin基因具有1068bp的开放阅读框，人oculospanin含有355个氨基酸，由DNA序列推定的分子量为36.4kDa，人oculospanin与肿瘤的关系尚不明确。

发明内容

本发明发现了在癌中特异性表达的基因，其目的在于提供：通过检 测该基因的表达而检测癌的方法，该检测方法中使用的癌检测试剂盒，与该基因的表达产物特异性结合、具有细胞毒活性的抗体，含有该抗体作为有效成分的癌症治疗用药物组合物。

本发明人在探索在人的癌组织中特异性表达的基因的过程中，发现：功能尚不明确的人oculospanin基因的表达量在黑素瘤细胞中显著增加，从而提供了使用该基因的癌的检测方法、癌检测试剂盒以及含有抗人oculospanin抗体的癌症治疗用药物组合物，完成了本发明。

即，本发明包含：

(1)抗体，该抗体与人oculospanin特异性结合，对于表达该蛋白质的细胞具有细胞毒活性；

(2)抗体，该抗体与含有序列表中SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列的蛋白质和/或含有序列表中SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列的蛋白质特异性结合，对于表达该蛋白质的细胞具有细胞毒活性；

(3)(1)或(2)的抗体，其特征在于：细胞毒活性为抗体依赖性细胞介导细胞毒活性；

(4)(1)或(2)的抗体，其特征在于：细胞毒活性为补体依赖性细胞毒活性；

(5)(1)或(2)的抗体，其特征在于：细胞毒活性为补体依赖性细胞介导细胞毒活性；

(6)(1)或(2)的抗体，其特征在于：细胞毒活性为诱导编程性细胞死亡；

(7)(1)-(6)中任一项的抗体，其特征在于：所述抗体为单克隆抗体；

(8)(7)的抗体，其特征在于：所述抗体由小鼠杂交瘤O3B8-2C9-4F3(FERM BP-08627)生成；

(9)(1)-(8)中任一项的抗体，其特征在于：所述抗体为人源化抗体；

(10)(1)-(7)中任一项的抗体，其特征在于：所述抗体为完全人抗体；

(11)(1)-(10)中任一项的抗体，其特征在于：所述抗体为IgG抗体；

(12)癌的检测方法，该方法包含下述步骤1)-4)：

1)由受试者采集检体，由该检体提取总RNA组分的步骤、

2)由正常人采集检体，由该检体提取总RNA组分的步骤、

3)测定来自上述步骤1)的总RNA组分和来自上述步骤2)的总RNA组分中下述a)或b)中任一项的多核苷酸表达量的步骤：

a)含有序列表中SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列的多核苷酸，

b)与含有与上述a)的多核苷酸互补的核苷酸序列的多核苷酸在严谨条件下杂交的多核苷酸、

4)分析由上述步骤3)测定来自上述步骤1)的总RNA组分和来自上述步骤2)的总RNA组分之间的多核苷酸表达量的差异，检测上述步骤1)的受试者的癌的步骤；

(13)癌的检测方法，该方法包含下述步骤1)-3)：