[发明专利]小干扰核酸和药物组合物及其制药应用

权利要求书

1.一种小干扰核酸，其特征在于，该小干扰核酸的序列为：

正义链：5’-CGUCAAUCUUCUCGAGGAUdTdT-3’

反义链：5’-AUCCUCGAGAAGAUUGACGdTdT-3’；

并且所述小干扰核酸具有C1-C7之一所示方式的修饰：

C1)正义链中第1、4、8、11和13位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第3、7、9、12和19位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；反义链中的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；

C2)正义链中第1、4、8、11和13位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；第3、7、9、12和19位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；反义链中的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰；

C3)正义链中第1、4、8、11和13位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰；第3、7、9、12和19位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰；反义链中的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；

C4)正义链中第1、4、8、11和13位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰；第3、7、9、12和19位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰；反义链中的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰；

C5)正义链中5’-3’方向的第1、4和13位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第5位的腺嘌呤核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；反义链中5’-3’方向的第2位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第15位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰，第6位的胞尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰；

C6)正义链中5’-3’方向的第1和4位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第3、7、9、10和12位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；反义链中5’-3’方向的第2位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第5和15位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰，第6和18位的胞尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰；

C7)正义链中5’-3’方向的第1和4位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第3、7、9、10和12位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；反义链中5’-3’方向的第2位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第5、14和15位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰，第6和18位的胞尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰。

2.根据权利要求1所述的小干扰核酸，其中，该小干扰核酸具有C2-C7之一所示方式的修饰。

3.根据权利要求1所述的小干扰核酸，其中，该小干扰核酸的正义链和反义链的-3’末端dTdT之间的磷酸二酯键被硫代磷酸修饰。

4.一种用于预防和/或治疗乙型肝炎的药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有权利要求1-3中的任意一项所述的小干扰核酸作为活性成分。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为注射液，所述注射液还含有药学上可接受的载体，相对于100重量份的小干扰核酸，所述药学上可接受的载体的含量为100-10000000重量份。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中，所述药学上可接受的载体为pH值为4.0-9.0的磷酸缓冲液、pH值为7.5-8.5的三羟甲基胺基甲烷盐酸盐缓冲液、生理盐水或pH为5.5-8.5的磷酸盐缓冲液。

7.根据权利要求5所述的药物组合物，其中，所述注射液还含有保护剂和/或渗透压调节剂；以所述注射液的总重量为基准，所述保护剂的含量为0.01-30重量％，所述保护剂选自肌醇、山梨醇和蔗糖中的一种或几种；所述渗透压调节剂的含量使所述注射液的渗透压为200-700毫渗摩尔/千克，所述渗透压调节剂为氯化钠和/或氯化钾。

8.权利要求1-3中的任意一项所述的小干扰核酸在制备用于预防和/或治疗乙型肝炎的药物中的应用。