[发明专利]一种复方α-酮酸片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种复方α-酮酸片剂及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

在现代社会，慢性肾脏疾病近年发病率日趋升高，很大一部分慢性肾脏疾病患者最终会恶化成尿毒症，给患者、家庭和社会带来沉重的经济负担，因此研究一种效果良好的用于治疗慢性肾脏疾病的药物引起了广泛关注。

复方α-酮酸制剂是近十年来临床上应用比较成功的一个药品，是一种含4种酮氨基酸钙、1种羟氨基酸钙和5种氨基酸的复合制剂，能增高肾小球滤过和尿白蛋白的排泄，主要用于延缓肾衰进展、纠正代谢混乱、预防和治疗慢性肾衰功能不全导致的蛋白代谢失调引起的损害。

现在针对复方α-酮酸的制剂类型主要是片剂，1996年上市的德国费森尤斯公司的复方a-酮酸片是市场上第一种复方a-酮酸制剂，在实际应用中人们发现该片剂崩解速度较慢，约需30分钟。

中国专利申请200710163357公开了一种复方α-酮酸咀嚼片，然而本领域技术人员公知复方α-酮酸是一种味道较差的药物，即使将其做成包衣咀嚼片在口中咀嚼粉碎时也会产生较为难闻的微臭味，同时长期放置稳定性较差。中国专利申请200810224131也提供了一种复方α-酮酸分散片及其制备方法，采用微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等作为外加辅料，崩解速度较快；使用时将分散片溶解于水中饮用，依旧有难以避免的臭味。

发明内容

本发明公开了一种复方α-酮酸片剂，崩解速度快、无异味、稳定性好，同时本发明公开了复方α-酮酸片剂的制备方法。

本发明复方α-酮酸片剂片芯包含下列质量份数的原料和辅料：

消旋酮异亮氨酸钙          67

酮亮氨酸钙                101

酮苯丙氨酸钙              68

酮缬氨酸钙                86

消旋羟蛋氨酸钙            59

L-赖氨酸醋酸盐            105

L-苏氨酸                  53

L-色氨酸                    23

L-组氨酸                    38

L-酪氨酸                    30

微晶纤维素                  40-80

交联羧甲基纤维素钠          50-200

聚维酮K30                   10-50

微粉硅胶                    2-20

硬脂酸镁                    5-30

上述质量份数单位可以是克、公斤等单位，也可以是其它任何质量单位，视实际生产时的规模而定。

实际应用中为了提供良好的外观并克服药物的不良气味，还需要进行包衣，适用于本发明片剂的包衣材料可以是制药行业任何胃溶性的薄膜包衣粉。

当加入包衣粉时，本发明片剂含有下述质量份数的原料和辅料：

消旋酮异亮氨酸钙            67

酮亮氨酸钙                  101

酮苯丙氨酸钙                68

酮缬氨酸钙                  86

消旋羟蛋氨酸钙              59

L-赖氨酸醋酸盐              105

L-苏氨酸                    53

L-色氨酸                    23

L-组氨酸                    38

L-酪氨酸                    30

微晶纤维素                  40-80

交联羧甲基纤维素钠          50-200

聚维酮K30                   10-50

微粉硅胶                    2-20

硬脂酸镁                    5-30

胃溶性包衣粉                20-50

纯化水                      150-400

相应的，本发明提供了上述片剂的制备方法，包括下述步骤：

(1)原辅料的准备及预处理

各原料药材分别过100目筛，备用。