[发明专利]一种恩替卡韦的盐化合物，其制备方法和药物应用

权利要求书

1.式(I)所示的恩替卡韦的加成盐化合物或其一水合物：

2.一种制备权利要求1所示化合物或其一水合物的方法，其特征在于：它包括 在溶剂中将恩替卡韦与对甲苯磺酸接触，所述溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、 丙酮、乙腈、水、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺中的一种或几种溶剂的混合。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤如下：

在室温至溶剂的回流温度条件下，将恩替卡韦与对甲苯磺酸在溶剂中接触， 反应成盐，并在室温或低于室温的条件下使所成盐析晶，抽滤，洗涤后抽干，干 燥即得恩替卡韦的对甲苯磺酸盐，或者它们的水合物，其中所述溶剂选自乙醇、 甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈、水、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺中的一种或几种 溶剂的混合。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤如下：

将恩替卡韦与对甲苯磺酸加入到适量水中，于5～100℃下使它们完全溶解， 搅拌，冷冻干燥，即得恩替卡韦的对甲苯磺酸盐。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤如下：

在25ml茄形瓶中加入甲醇10ml、恩替卡韦1.0g和对甲苯磺酸0.62g，搅 拌，加热回流4h，冷却至室温，减压蒸除部分溶剂，残留物冷却至0℃，抽滤， 真空干燥，得类白色固体，用甲醇重结晶，得白色结晶对甲苯磺酸恩替卡韦。

5.一种药物组合物，含有：

(a)具有权利要求1所述的化合物或其一水合物；以及

(b)其可药用载体。

6.如权利要求5所述的药物组合物，它包括口服制剂、注射制剂、非口服的液体 制剂。

7.一种如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，包括将具有权利要求1所述 的化合物或其一水合物和可药用载体充分混合制成药剂学上可接受的任何药物 剂型，所述药物剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服溶液剂、注射剂。

8.权利要求1所述的化合物或其一水合物、权利要求5或6所述的药物组合物在 制备治疗乙型肝炎病毒感染的药物中的应用。